论文摘要
【目的】1.研究不同亚型的原发性局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)中C4d与其它补体成分及免疫球蛋白沉积的形态特点及各观察指标之间的相互关系。进一步探讨补体与免疫球蛋白在FSGS发生发展过程中的作用。2.观察FSGS早期C4d表达的特点,探讨C4d在FSGS早期诊断以及鉴别诊断中的价值。3.观察供受体血型不合肝移植中C4d沉积的特点,探讨移植肝体液排异反应的诊断标准。【方法】1.选择我科经光镜、免疫组化和电镜检查确诊的肾病组织蜡块共计260例,其中诊断为FSGS的153例;早期FSGS 33例(顶端型9例,非特殊型11例,门部型13例);疑似FSGS 23例;肾小球轻微病变21例;微小病变性肾小球病30例,分别行HE、PAS、PASM染色和二步法免疫组化IgG、IgM、IgA、C3c、C4c、C4d、C1q和Fib等染色。另外选择20例因肿瘤(血管平滑肌脂肪瘤16例,肾透明细胞癌4例)行手术切除肾脏标本,取距肿瘤5cm以上且无病变肾组织,作为免疫组化C4d染色对照组。2.对以上收集的标本进行电镜常规制片,铀铅双染色,在电镜下进行超微结构观察。3.采用常规染色和免疫组化的方法,观察2例供受体血型不合肝移植的病理改变以及肝组织中各种免疫球蛋白和补体的沉积情况。【结果】1. FSGS中以IgM和C4d沉积为主,尤其C4d表达阳性率最高(90.8%),而且C4d沉积往往伴有C1q沉积。2.线状沉积组C4d平均阳性积分显著高于非线状沉积组(P<0.01),而且前者具有较高的激素抵抗发生率和高血压发生率。3.本组细胞型和塌陷型C4d阳性率均为100%,二者C4d沉积阳性积分略高于其它各组。二者IgM沉积阳性率均高于非特殊型组,差异具有显著性(P<0.01);塌陷型C1q阳性率为87.5%,高于其它各组,而且其平均阳性积分高于其它各组,并且具有显著性差异(P<0.01)。同时塌陷型患者病程较短,高血压发生率较高,患者血白蛋白水平低,平均24h尿蛋白定量水平较高,肾功能不全的发生率较其它亚型患者高。4.早期FSGS中可见C4d在肾小球局灶节段硬化处强阳性表达,包括基底膜线状沉积和系膜区颗粒状沉积。5. 2例移植肝的肝血窦内皮细胞上有不同程度IgG、IgM、IgA、C4c、C4d和C1q线状或颗粒状沉积。【结论】1. FSGS硬化病变处存在C4d强阳性表达,提示补体经典途径强烈激活。FSGS中C4d沉积方式有两种:基底膜线状沉积和系膜区颗粒、团块状沉积。线状沉积代表经典补体途径更强激活,提示患者预后较差和对激素治疗不敏感。2. C4d沉积强度和方式可作为判断FSGS治疗及预后的重要指标。3.局灶节段线状颗粒状C4d强阳性表达是早期FSGS的一个重要免疫病理形态指标,对其诊断和鉴别诊断很有意义。C4d染色有助于FSGS早期诊断,基底膜上C4d线状沉积可以作为比球囊粘连更前期的FSGS形态表现。4. IgG等免疫球蛋白在肝窦内皮细胞上弥漫强阳性沉积,并伴有C4d等补体成分表达,可作为移植肝组织中存在体液排异反应的证据。
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