论文摘要
亨廷顿蛋白相关蛋白1（Huntingtin-associated protein 1,HAP1）是一种新发现的胞浆蛋白质,因与亨廷顿病（Huntington’s disease,HD）基因产物亨廷顿蛋白（huntingtin,Htt）相互作用而受到关注。研究表明,HAP1广泛分布在中枢神经系统,尤以在下丘脑的表达水平为最高。在周围神经系统,Min Liao等报道HAP1分布于脊神经节、三叉神经节等与初级感觉有关的神经节。Loannis Dragatsis等则报道小鼠胚胎肠壁内神经节、腹交感神经节等内脏神经系统内有HAP1分布。本实验室通过免疫组织化学等方法研究发现HAP1在成年大鼠内脏运动神经节内有广泛表达。酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase, TH）是儿茶酚胺合成的限速酶,广泛分布于交感神经节和神经纤维。国内外均有研究者报道TH分布于部分副交感神经节。本实验室研究发现TH不仅广泛分布于幼年大鼠心内神经节和成年大鼠盆神经节等副交感神经节,且HAP1在这些副交感神经节中与TH共存,但它们在这些副交感神经节中共存的意义尚不清楚。下丘脑是内脏活动的皮质下中枢。HAP1在下丘脑内的高水平表达及在内脏运动神经内的广泛分布提示HAP1可能与内脏活动的调节有关。但是,HAP1是否与TH共存于交感神经节中,目前国内外尚未见相关报道。此外,化学性交感神经阻断后是否影响交感神经节中HAP1表达以及广泛分布于内脏运动神经节中的HAP1对内脏活动的影响都值得深入研究。为探讨上述问题,本实验首先选取颈上神经节、星状神经节和胸交感干部分神经节的相邻切片,研究了HAP1和TH在颈、胸交感干神经节中的共存。在本实验的第二部分,我们通过尾静脉注射交感神经化学阻断剂6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）进行交感神经阻断,并运用免疫组织化学方法结合图像分析观察了成年大鼠内脏运动神经节（交感和副交感神经节）内HAP1表达的变化。结果显示:光镜下在颈、胸交感干神经节和心内神经节、肺门神经节、盆神经节中均可见大量的HAP1-IR阳性神经元。HAP1免疫反应阳性产物为棕黄色,定位于胞浆内,胞核内均未见HAP1免疫反应阳性产物。HAP1-IR阳性神经元呈圆形、椭圆形或多角形。成年大鼠的颈、胸交感干神经节中的神经元均为TH免疫反应（TH-IR）阳性神经元。交感神经节和盆神经节中神经元数目较多,HAP1-IR阳性神经元数目也相对较多;心内神经节和肺门神经节分别散在分布于心房后壁和肺门的疏松结缔组织中,构成他们的神经元数目较少,神经节中HAP1-IR阳性神经元也相对较少。TH免疫反应阳性产物也为棕黄色,分布于胞浆内,胞核内无免疫反应阳性产物。颈上神经节、星状神经节和胸交感干神经节中TH-IR阳性神经元与颈上神经节、星状神经节和胸交感干神经节中HAP1-IR阳性神经元形态相似;在颈上神经节、星状神经节和胸交感干神经节的相邻切片上,HAP1-IR阳性神经元同时也呈TH免疫反应阳性,未见HAP1或TH免疫阳性反应单标神经元。光镜观察和图像分析结果均显示化学性交感神经阻断后交感神经节内HAP1表达减低,而副交感神经节内HAP1表达明显增多。HAP1和TH不仅在大鼠的副交感神经节中共存,也共存于交感神经节中,但它们在交感和副交感神经节中共存的意义尚不十分清楚,两者在同一神经元中是否具有相互调制作用值得进一步探讨。HAP1在内脏运动皮质下中枢的高水平表达和内脏运动神经周围部的分布提示:HAP1可能通过相关机制参与植物神经系统的某些功能的调节。此外,化学性交感神经阻断后内脏器官交感神经支配减弱,与此同时HAP1在内脏运动神经节中的表达也发生变化,即在交感神经节中表达减弱,在副交感神经节中的表达增强。这种HAP1表达的变化可能与内脏运动神经递质的合成、储存、运输、释放等有关,但引起这种表达变化的确切机制以及由这种表达变化所引起的功能意义,尚有待于进一步研究。
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