论文摘要
羟基磷灰石（Hydroxyapatite，HA）是人体和动物骨骼的主要无机成分，具有优异的生物相容性和生物活性，能与骨组织形成牢固的键合，在生物材料等领域被广泛应用。由于纳米材料的特性和优点，纳米羟基磷灰石（n-HA）的合成工艺倍受人们关注。目前合成羟基磷灰石的方法很多，但关于不同溶剂对n-HA形貌和结构的影响报道甚少。羟基磷灰石的制备工艺、组成、结构与其生物学及理化性能间存在密切联系。本文采用氢氧化钙和磷酸为原料，选用水、乙醇、乙二醇和乙酸乙酯作为反应介质，合成了尺寸、形貌和结晶度与自然骨磷灰石相似的纳米羟基磷灰石。通过TEM，XRD，FTIR等分析方法，表征了HA粉体的形貌、物相组成和结构。结果表明，不同溶剂条件明显影响纳米磷灰石晶体的结晶度、形貌和晶体尺寸。同有机溶剂相比，无机溶剂促使磷灰石晶体生长得更大更长，结晶度更高，Ca／P摩尔比大。溶剂的极性是影响磷灰石晶体结构的重要因素之一。溶剂极性大小为：水＞乙醇＞乙二醇＞乙酸乙酯。溶剂极性越大，越易生成碳酸化羟基磷灰石，Ca／P摩尔比也越大。壳聚糖（Chitosan，CS）是一种天然可降解高分子物质，可吸收，适于作缓释、控释制剂的载体，它除了具有良好的生物相容性外，还具有天然的药物活性、抗肿瘤活性、抗溃疡、杀菌、消炎作用，对受损生物体能诱生特殊细胞，促进伤口和骨伤愈合。羟基磷灰石与壳聚糖复合后，可获得良好的骨诱导性、适中的力学性能、可控的降解速率等多方面性能。目前，羟基磷灰石和壳聚糖制备的多孔支架材料被广泛研究，并取得优良成果；而羟基磷灰石和壳聚糖制备成膜的研究未见报道。将药物溶解并均匀分散在成膜材料中可制成壳聚糖缓释膜，当被植入生物体内或覆盖在创伤表面时，引起的生物组织反应小，且可被组织中的酶降解。淫羊藿苷是淫羊藿的主要有效成分之一，能增加心脑血管血量，促进造血功能、免疫功能及骨代谢，具有抗衰老、抗肿瘤等功效。此外，淫羊藿苷还能促进蛋白与DNA合成，促进性激素样作用，还有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。体外培养细胞发现淫羊藿苷既促进成骨细胞的增殖，又促进其进一步分化成熟，能够提高成骨细胞骨形成能力；促进骨组织蛋白质合成，并且还有抑制体外培养的破骨细胞（osteoclast，OC）增殖和形成骨陷窝的作用。目前，以高分子膜作为淫羊藿控制释放载体的研究未见报道。因此，本文采用溶液混合法，直接以水为溶剂合成纳米羟基磷灰石浆料并同壳聚糖溶液混合，同时加入中药淫羊藿，制备了n-HA／CS载淫羊藿膜。用扫描电子显微镜（SEM）、X射线衍射（XRD）、红外光谱（IR）和力学性能测试等手段对载药膜的理化性能进行表征。载药膜中HA主要以物理掺杂分散于体系中，无明显相分离；壳聚糖与淫羊藿相容性良好；淫羊藿的引入降低了体系的抗张强度、断裂伸长率和吸水率；药物体外释放在最初阶段有突释效应，此后是缓慢释放过程；随着载药量的增大，释放量也逐渐增大。用光学倒置显微镜、四唑盐比色法（MTT）检测MSCs与载药膜体外共培养时的生长状况。结果显示载淫羊藿n-HA／CS膜具有良好的生物相容性，且无细胞毒性。