明胶—壳聚糖/蒙脱土载药微球的制备与性能研究

论文摘要

以可生物降解的高分子材料作为药物载体的载药微球,在医药领域有广阔的应用前景。壳聚糖（CS）无毒,具有很好的生物相容性、生物可降解性,可作为一种新型药物载体。明胶（Gel）作为载体材料,无不良反应,无免疫原性,具生物可降解性,应用广泛。使用化学交联法获得Gel/CS载药微球,所用的交联剂戊二醛（GLA）对人体有一定毒性,采用高分子-蒙脱土（MMT）插层技术,使MMT中的硅酸盐片层作为物理交联点均匀分布在微球之中,以获得较好的材料性能,减少GLA用量。阿昔洛韦（ACV）是一种高效的广谱抗病毒药物,口服给药吸收较差,半衰期短,因此有必要将其制成缓释制剂,使药效持续时间延长。本文制备了明胶-壳聚糖/蒙脱土（Gel-CS/MMT）插层复合材料,并研究其力学和溶胀性能,探讨了Gel与CS的配比和GLA用量对材料性能的影响。在此基础上,进一步采用乳化交联法制备Gel-CS/MMT-ACV微球,采用X-射线衍射仪（XRD）、环境扫描电镜（SEM）、偏光显微镜、激光粒度分析仪等分析手段对其进行各项表征,并利用紫外可见分光光度计（UV-spectrophotometer）研究了Gel-CS/MMT载药微球的药物释放行为,测定了包封率和释放曲线。结果表明,Gel-CS/MMT材料的断裂应变和断裂应力在GLA用量适中的时候出现峰值或接近峰值,用量过高或过低都会影响力学性能;而杨氏模量随着GLA用量减少而降低。其断裂应变值和断裂应力值随Gel与CS的配比的增大相应增大;Gel与CS的配比适中的时候,材料更容易获得最佳杨氏模量值。材料的溶胀度随Gel与CS配比的增大和GLA用量的减小而增大。在相同MMT含量下,选取最优的Gel与CS配比,甄选最佳方案,即预先将Gel与CS混合均匀后共同与MMT进行插层反应,所获得的Gel-CS/MMT-ACV微球形貌良好,微球粒径集中在2600nm左右。药物初始投放量为0.005g的载药微球,药物利用率最高。其释放主要发生在前3-6h,在31h内基本释放出90%的药物。此种载药微球缓释性能良好,具有释药长效性,且药物利用率较高。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 引言
• 1.1.1 口服缓释药物发展概况
• 1.1.2 常见天然大分子载体材料概述
• 1.2 明胶简介
• 1.2.1 明胶的组成与结构
• 1.2.2 明胶的主要性质
• 1.3 壳聚糖简介
• 1.3.1 壳聚糖的基本特性
• 1.3.2 壳聚糖的应用现状
• 1.4 蒙脱土简介
• 1.4.1 蒙脱土的结构特征
• 1.4.2 蒙脱土纳米复合材料
• 1.5 药物载体材料
• 1.5.1 明胶载药材料简介
• 1.5.2 壳聚糖在医药领域的应用
• 1.5.3 明胶/壳聚糖载药材料
• 1.5.4 蒙脱土在医药领域应用
• 1.5.5 壳聚糖/蒙脱土纳米复合材料
• 1.6 阿昔洛韦（ACV）简介
• 1.7 本论文的目的与意义
• 第二章 明胶-壳聚糖/蒙脱土复合材料的制备及性能研究
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 主要原料与仪器设备
• 2.2.2 Gel-CS/MMT 复合材料的制备
• 2.2.3 Gel-CS/MMT 复合材料拉伸性能测试
• 2.2.4 Gel-CS/MMT 复合材料溶胀性能测试
• 2.2.5 X 射线衍射分析（XRD）
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 Gel-CS /MMT 复合材料的XRD 分析
• 2.3.2 影响材料拉伸性能的因素分析
• 2.3.3 影响材料溶胀性能的因素分析
• 2.4 本章结论
• 第三章 明胶-壳聚糖/蒙脱土载药微球的制备与性能研究
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 原料与仪器
• 3.2.2 ACV 标准曲线的绘制
• 3.2.3 Gel-CS/MMT-ACV 载药微球的制备
• 3.2.4 Gel-CS/MMT-ACV 载药微球的表征
• 3.2.5 Gel-CS/MMT-ACV 载药微球的体外释放实验
• 3.2.6 微球药物包封率的测定
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 Gel-CS/MMT-ACV 微球的表征
• 3.3.2 体外释放实验的结果
• 3.4 本章结论
• 第四章 全文结论
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 致谢