论文摘要
[目的]观察养阴活血方药对大鼠钠耗竭法环孢素A（CsA）慢性肾毒性模型生长转化因子（TGF-β1）、PA／PAI-1系统、及细胞外基质（ECM）代谢调控过程的影响。在蛋白及基因转录水平揭示养阴活血方药抗肾间质纤维化的作用环节。[方法]将50只SPF级SD大鼠随机分为空白组、依那普利组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组，每组10只。低盐饲料饲养，以12.5mg／（kg．d）剂量的CsA皮下注射制作大鼠肾毒性模型，同时分别以蒸馏水、依那普利、低剂量中药、中剂量中药、高剂量中药灌饲。于第1、2、3、4周末收集24小时尿，测尿量、血、尿肌酐，计算肌酐清除率。第4周末收获全部大鼠。取左侧肾脏，RT-PCR法检测肾间质TGF-β、uPA、tPA、PAI-1、FN、Ⅳ型胶原mRNA表达；取右肾作组织学检查和采用免疫组织化学法检测TGF-β1、FN、Ⅳ型胶原的表达。结果采用ONE WAY ANOVA方差分析、T检验、统计图等方法进行统计分析。[结果]各组大鼠肌酐清除率、24小时尿蛋白定量于第2周末均达高峰，第4周末24小时尿蛋白除空白组继续升高，余各组均有改善。第4周末依那普利组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组肾功能改善显著，肌酐清除率上升（P＜0.05）；24小时尿蛋白定量减少（P＜0.01），中药各组呈剂量依赖性：病理HE染色，可见空白组中部分肾小管萎缩，肾小管上皮细胞变性，坏死较明显，炎细胞浸润，胶原纤维增生。其余依那普利组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组改变依次减弱。Masson染色可见在空白组、依那普利组、中药低剂量组肾小管及肾小球周围纤维增生，尤以空白组最为明显；免疫组化染色各组肾间质均表达TGF—β1、FN、Ⅳ胶原，而以肾间质小管周围TGF—β1、FN、Ⅳ胶原的表达为明显。其中空白组最显著，灌喂依那普利及中药后表达程度减轻；PCR检测提示依那普利组、中药高剂量组大鼠肾间质TGF-β1 m-RNA表达强度最低，空白组、中药低剂量组、中药中剂量组表达其次；中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组依次减弱。uPA、tPA、PAI-1 mRNA表达各组间差异不大。[结论]依那普利及养阴活血方药均具有改善大鼠CsA慢性肾毒性引起的蛋白尿及肾功能恶化的作用，且养阴活血方药对蛋白尿的治疗作用呈剂量依赖性；两者抗纤维化的作用可能与其下调CsA诱导的肾间质TGF-β1mRNA的表达，从而阻断TGF-β导致的间质ECM成分的合成有关，但本次实验中尚未能明确养阴活血方药对PA／PAI-1系统的影响。