论文摘要
目的应用免疫组织化学和RT-PCR方法检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）组织与癌旁组织中ERCC5蛋白及ERCC5基因mRNA的表达水平,探讨ERCC5蛋白差异表达与NSCLC病理特征及应用含铂方案化疗后生存期之间的关系,为ERCC5成为NSCLC铂类个体化化疗疗效的潜在的预测因子提供理论基础和实验依据。方法1、应用免疫组化二步法检测2002年2月—2006年2月辽宁医学院附属医院胸外科手术治疗的86例NSCLC患者术后肺癌组织和癌旁组织标本中ERCC5蛋白的表达水平,探讨其在NSCLC临床不同病理类型表达的特点以及在NSCLC发生、发展中的作用。2、应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测2010年2月—2010年12月于辽宁医学院附属医院胸外科手术治疗的30例NSCLC患者术后肺癌组织和癌旁组织标本中ERCC5基因mRNA的表达水平,了解其蛋白表达与基因mRNA表达之间的关系。3、通过对86例NSCLC术后患者进行临床随访研究,探讨ERCC5的蛋白表达水平与铂类方案化疗后生存期（1,3,5年生存率,中位总生存期,中位疾病进展时间,中位生存期）之间的关系。结果1、ERCC5蛋白在NSCLC组织中阳性表达率为46.51%,在癌旁组织中阳性表达率为22.09%,两者比较差异有显著性（P<0.05）。2、ERCC5蛋白表达水平与NSCLC的分化程度有关,分化程度越差,ERCC5阳性率越低,高分化+中分化组ERCC5表达与低分化+未分化组比较,差异有显著性（P<0.05）。与患者的性别,年龄,病理类型,淋巴结转移等无关,差异无统计学意义（P﹥0.05）。3、ERCC5基因mRNA在NSCLC组织中阳性表达率为50.00%,在癌旁组织中阳性表达率为23.33%,两者比较,差异有显著性（P<0.05）。4、86例NSCLC患者中,单纯手术组（36例）:其中ERCC5蛋白阳性表达组与阴性表达组比较,术后1,3,5年生存率明显提高,且中位OS、中位TTP、MST、较阴性表达组明显延长,差异有显著性（P<0.05）。5、86例NSCLC患者中,术后化疗者（50例）:其中ERCC5蛋白阳性表达组与阴性表达组比较,术后1,3,5年生存率无明显提高,且中位OS、中位TTP、MST、较阴性表达组无明显延长,差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论1、ERCC5蛋白表达水平与肿瘤的侵袭性及恶性行为有关,ERCC5蛋白表达随NSCLC分化程度降低而降低,提示ERCC5在恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用,ERCC5蛋白可能成为NSCLC恶性程度高低的预后因子。2、ERCC5基因mRNA在NSCLC组织中的差异表达可能是蛋白差异表达的主要机制之一。3、ERCC5可能与NSCLC铂类化疗耐药有关,ERCC5可能成为NSCLC铂类化疗的敏感预测因子,并指导个体化化疗。
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