Baclofen对慢性吗啡依赖大鼠行为学及fMRI影响的实验研究

论文摘要

目的:慢性吗啡处理方式建立条件性位置偏爱（CPP）吗啡依赖SD大鼠模型;通过行为学及fMRI（功能磁共振）手段研究GABAB受体激动剂Baclofen（巴氯芬）对SD大鼠CPP及戒断体征的影响,探讨GABAB受体在阿片精神依赖及躯体依赖中的作用,为阿片依赖的治疗及复吸干预和临床用药提供科学依据。 方法:剂量递增腹腔注射吗啡同环境因素相结合建立条件性位置偏爱吗啡依赖大鼠模型①记录大鼠CPP伴药侧停留时间与各项戒断症状。②吗啡戒断第3天在脑解剖立体定位仪上将放射显影示踪剂Mncl2注入大鼠眶额叶（OFC）,通过fMRI的图像分析系统测定OFC区Mn2+浓度值,所有数据进行统计学处理,研究baclofen对吗啡依赖的干预作用。 结果:CPP显示baclofen干预组大鼠与吗啡组相比,停留于白侧的时间均有缩短,并且于注射吗啡第5天、第9天,及戒断第1天、第3天,差异有显著性,戒断的第5天、第10天,差异则无显著性。戒断体征显示,与吗啡组相比,干预组大鼠在戒断第1天、第3天、第5天的湿狗抖、齿颤、眼睑下垂、咀嚼、直立、扭转、躯体拉伸评分均有显著降低,差异有显著性。fMRI成像显示baclofen干预组与大鼠与吗啡组相比,OFC区Mn2+浓度值明显低,差异具有极其显著性。 结论:1、本实验采用腹腔递增注射吗啡,成功建立了吗啡依赖SD大鼠条件位置偏爱（CPP）模型。2、本实验在条件化建立过程中合baclofen,部分抑制了吗啡诱导的位置偏爱。终止吗啡处理后吗啡组有明显的戒断体征,合并使用baclofen组则抑制了大部分戒断体征。表明baclofen可部分抑制吗啡依赖的形成。提示baclofen可以作为临床实验用药治疗阿片依赖。3、本实验脑fMRI成像结果同行为学结果一致,表明fMRI可以做为药物依赖的一个客观诊断技术而

论文目录

• 一、论文
• 1. 中文摘要
• 2. 英文摘要
• 3. 引言
• 4. 材料与方法
• 5. 结果
• 6. 讨论
• 7. 结论
• 8. 参考文献
• 9. 致谢
• 二、综述
• 阿片类物质依赖机制及治疗研究进展
• GABA及其受体