卵巢上皮性癌组织中IGFBP2，3的表达及与p53的相关性研究

论文摘要

目的:卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其发病率占女性恶性肿瘤总数的4%,近二十年发病率呈上升趋势,严重威胁女性健康。卵巢恶性肿瘤的发病率在女性生殖道癌瘤中占第2位,占生殖道恶性肿瘤的22.90%。卵巢上皮性癌是妇科的主要致死性疾病,至今仍无完善的早期诊断方法,就诊时70%的病例已属晚期,5年生存率不到30%。p53作为广泛存在的肿瘤抑制基因,是迄今发现的最常见的抑制基因,也是与卵巢癌密切相关的重要基因之一。在肿瘤细胞的发生、发展及其转化过程中胰岛素样生长因子（ insulin like growth factor , IGF）家族正日益受到重视。胰岛素样生长因子系统由IGF及其受体和胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin like growth factor binding protein, IGFBP）及IGFBP蛋白酶组成,近来发现该家族还有胰岛素受体相关受体（IRR）,IGFBP相关蛋白（IGFBP-rP）。胰岛素样生长因子系统及p53参与细胞凋亡的调控及恶性肿瘤的发生发展,在正常细胞向恶性细胞转化的过程中, IGF系统各组成成分存在着性质和数量的变化,表明IGF系统在正常细胞增生和恶性转化过程中起着重要作用。IGFBP通过与IGFR竞争性结合IGF,以IGF依赖性和非依赖性方式发挥作用,在恶性肿瘤的发生过程中发挥重要作用,而在胰岛素样生长因子结合蛋白中,IGFBP3含量最高,其次为IGFBP2。因此,研究IGFBP2,3以及p53在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达和相关性,从而探讨IGFBP2,3以及p53与卵巢癌临床病理特征的相关性和在卵巢癌发病中的可能的作用机制,进而为卵巢癌的早期诊断及治疗提供理论依据。方法:选取河北医科大学第三医院及河北医科大学第四医院2004～2008年间有完整的临床病理资料的石蜡包埋卵巢组织。均为经手术后病理确诊为卵巢上皮性肿瘤的病例,手术前未行放化疗,患者均无糖尿病病史,共计31例。其中包括卵巢良性上皮性肿瘤12例,卵巢上皮性癌19例（卵巢浆液性癌12例,粘液性癌7例）。8例正常对照卵巢组织来自同期因其他妇科疾病行单侧或双侧卵巢切除的患者,并经病理证实无病变卵巢组织。通过免疫组化方法检测所有标本中IGFBP2,3及p53蛋白的表达情况,并探讨IGFBP2,3与p53之间的关系。应用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。临床一般资料为计数资料,采用多个样本率比较的卡方检验和Fisher确切概率法。三者之间比较,P<0.05有统计学意义;三者中两两比较,P<0.0125有统计学意义。相关性分析用等级资料的Spearman秩相关,以r=0作为判断相关性存在的标准。结果:1临床一般资料比较,正常对照组平均年龄49.5岁,卵巢良性上皮性肿瘤患者平均年龄46.9岁,卵巢上皮性癌患者平均年龄54.5岁,三者之间无统计学差异（P>0.05）。2 p53在卵巢肿瘤组织中的表达及定位:p53的表达位于细胞核。p53在正常卵巢组织、卵巢良性组织、卵巢上皮性癌组织中阳性表达率分别为12.5%、25%、94.7%。三者之间有显著性差异（P<0.0001）。卵巢上皮性癌组织中p53的表达率明显升高,与正常卵巢组织及卵巢良性组织相比均有显著性差异（P<0.0001）。但正常卵巢组织及卵巢良性组织相比无明显差异（P=0.6186）。3 IGFBP2在卵巢肿瘤组织中的表达及定位:IGFBP2的表达位于细胞质或细胞核,但主要位于细胞质中。IGFBP2在正常卵巢组织、卵巢良性组织、卵巢上皮性癌组织中阳性表达率分别为12.5%、41.7%、100%。三者之间有显著性差异（P<0.0001）。卵巢上皮性癌组织中IGFBP2的表达率明显升高,与正常卵巢组织及卵巢良性组织相比均有显著性差异（P<0.0001）。正常卵巢组织及卵巢良性组织相比无明显差异（P=0.3246）。4 IGFBP3在卵巢肿瘤组织中的表达及定位:IGFBP3的表达位于细胞质。IGFBP3在正常卵巢组织、卵巢良性组织、卵巢上皮性癌组织中阳性表达率分别为100%、91.7%、78.9%。三者之间比较无明显差异（P=0.4707）。卵巢上皮性癌组织中IGFBP3的表达率较正常卵巢组织及卵巢良性组织相比有降低趋势。5 IGFBP2,3与p53在卵巢上皮性癌组织中的表达两两之间的关系:IGFBP3与p53之间呈负相关（r=-0.619）。IGFBP2与p53之间呈正相关（r=0.470）。6 IGFBP2,3在卵巢上皮性癌组织中的表达与临床病理学类型的关系:IGFBP2在浆液性和粘液性的表达强阳性率分别是100%、42.86%。两者之间有显著差异。IGFBP3在浆液性和粘液性的表达强阳性率分别是25%、42.86%。两者之间无明显差别。结论:1在卵巢上皮性癌中IGFBP2与p53的表达明显高于正常对照组和良性卵巢上皮性肿瘤。IGFBP2与p53过表达通过某些机制参与卵巢上皮性癌的发生。对卵巢上皮性癌的早期诊断提供理论依据。2在卵巢上皮性癌中IGFBP3的表达较正常对照组和良性卵巢上皮性肿瘤相比,呈降低趋势。IGFBP3可能在抑制肿瘤发生方面起到某些作用。对卵巢癌的治疗及监测预后提供理论依据。3卵巢上皮性癌中IGFBP2的表达与病理学类型有关,浆液性较粘液性高表达。4 IGFBP3与p53之间呈负相关性,p53为抑癌基因,说明IGFBP3的抑癌作用可能受到p53的调节。IGFBP2与p53之间呈正相关性,两者可能通过某些机制影响着肿瘤的发生。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 卵巢上皮性癌组织中 IGFBP2,3 的表达及与 p53 的相关性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 参考文献
• 综述 IGFBP2,3 与恶性肿瘤的研究进展
• 致谢
• 个人简历