AR、Ki67和bFGF在前列腺良性增生、上皮内瘤及前列腺癌中表达的生物学意义及其相关性

论文摘要

目的:应用免疫组化方法检测雄激素受体(Androgen Receptor,AR)、细胞增殖因子(Ki67)及碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast Growth Factor ,bFGF)在前列腺癌(Prostate cancer,PCA)、前列腺皮内瘤(Prostatic intraepithelial neoplasms , PIN)及前列腺良性增生症(Benign prostate hyperplasia,BPH)中的表达情况,探讨其在上述三种病变中的表达情况及其在前列腺癌中与各临床病理参数之间的关系,并研究了三种指标之间的相关性。希望为前列腺癌的早期诊断、基因治疗及判断预后提供理论依据。方法:本实验所收集的标本为两所天津市三级甲等医院2004年2月～2006年11月间经尿道前列腺电切标本及手术根治标本,所有标本术前均未经放化疗及激素等治疗,术后均经病理组织学确诊。其中前列腺癌40例、前列腺皮内瘤20例、前列腺良性增生20例。应用免疫组织化学链霉素抗生物素过氧化物酶(Streptavidin peroxidase ,SP)法检测不同前列腺组织中AR、Ki67和bFGF蛋白的表达,所有计量数据以均数士标准差( X±SD )表示,采用SPSS(Version11.5)统计软件包进行数据分析, AR、Ki67及bFGF在各组中阳性表达率的比较采用行×列表χ2检验或Fisher确切概率计算;各指标间表达强度的相关关系采用Spearman等级相关分析。结果:1、AR蛋白在各组表达的阳性率分别为:前列腺癌60.0%(24/40),前列腺皮内瘤组75.0%(15/20),前列腺良性增生组90.0%(18/20)。总体差异具有显著性(P<0.05), AR在前列腺良性增生组的表达率显著高于在前列腺癌组(p<0.05),AR在前列腺皮内瘤组的表达率与前列腺癌和前列腺良性增生组相比较不具有显著性(p>0.05)。2、40例前列腺癌AR标记结果经Gleason分级比较各组的阳性率分别为:高分化癌组100.0%(11/11),中分化癌组75.0%(9/12),低分化癌组16.7%(4/17),总体差异非常显著有统计学意义(P<0.01), AR在高分化组的表达率非常显著高于低分化组(p<0.01),中分化组AR阳性率非常显著高于低分化组(p<0.01),高分化组与中分化组AR阳性率无显著性差异(p>0.05)。3、AR在前列腺癌中标记结果分析:未发生转移组AR阳性率62.0%(23/30)非常显著高于发生转移组AR阳性率10.0%(1/10),结果有统计学意义(p<0.01)。4、AR表达强度与前列腺癌分化程度呈显著负相关(p<0.05),与临床分期呈正相关性(p<0.05)。5、Ki67在各组表达的阳性率分别为:前列腺癌组67.5%(27/40),前列腺皮内瘤组50.0%(10/20),前列腺良性增生组15.0%(3/20)。皮内瘤组与良性增生组合并,前列腺癌组与合并组比较差异具有显著性(p<0.05)。6、40例前列腺癌Ki67标记结果经Gleason分级各组的阳性率分别为:高分化癌组45.4%(5/11),中分化癌组75.0%(9/12),低分化癌组76.5%(13/17),总体差异显著有统计学意义(P<0.05),低分化组与高分化组差异具有显著性(p<0.05),低分化组与中分化组及中分化组与高分化组差异不具有显著性(p>0.05)。7、Ki67阳性组与Ki67阴性组其临床前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)指标检测值分别为34.38±6.7和12.72±11.4相比差异非常显著(p<0.01)。8、Ki67在前列腺癌未转移组和转移组中的阳性表达率分别为:未转移组56.7%(17/30),转移组100.0%(10/10),转移组表达阳性率显著高于未转移组,差异显著(p<0.05)。9、前列腺癌中Ki67的表达与Gleason分级显著相关(p<0.05),与临床分期则不具有相关性(p>0.05)。10、bFGF在各组表达的阳性率分别为:前列腺癌组57.5%(23/40),前列腺皮内瘤组30.0%(6/20),前列腺良性增生组15.0%(3/20),总体差异具有显著性有统计学意义(P<0.01), bFGF在前列腺癌组的阳性表达率非常显著高于前列腺良性增生组(p<0.01),在前列腺癌组的阳性表达率显著高于前列腺皮内瘤组(p<0.05),在前列腺皮内瘤组的阳性表达率与前列腺良性增生组相比不具有显著性无统计学意义(p>0.05)。11、40例前列腺癌bFGF标记结果经Gleason分级比较各组的阳性率分别为:高分化癌组45.4%(5/11),中分化癌组50.0%(6/12),低分化癌组70.6%(12/17),总体差异不具有显著性无统计学意义(p>0.05),bFGF在前列腺癌未转移组和转移组中的阳性表达率分别为:未转移组43.3%(13/30),转移组100.0%(10/10),转移组表达阳性率显著高于未转移组差异非常显著(p<0.01)。12、前列腺癌中bFGF的阳性表达率与Gleason分级不具有相关性(p>0.05),而与临床分期具有相关性(p<0.05)。13、前列腺癌中AR蛋白的表达强度与bFGF的表达强度呈显著正相关(p<0.05),而与Ki67的表达强度呈负有相关性(p<0.05)。结论:1、AR在前列腺良性增生、前列腺皮内瘤及前列腺癌表达逐渐降低,提示AR表达可能与前列腺癌的发生和发展有关,在前列腺癌发生的早期阶段起到重要作用;AR在前列腺癌、前列腺皮内瘤及前列腺良性增生早期诊断中具有重要价值。2、AR在未发生转移组的阳性表达率显著高于已发生转移组,提示AR的表达可能与前列腺癌的浸润和转移有关,与前列腺癌进展和不良生物学行为相关,并可以作为预后估计的参考指标。3、前列腺癌不同Gleason分级比较发现AR阳性表达率在不同分化组的前列腺癌中差异明显,高分化组的阳性率显著高于低分化组,提示AR可能具有抑制肿瘤浸润和转移的作用,对预后估计具有一定的参考价值。4、Ki67在前列腺癌组中的表达显著高于前列腺皮内瘤和前列腺良性增生合并组,在低分化前列腺癌组阳性率显著高于高分化组,在转移组中阳性率显著高于未转移组,这些均提示Ki67在前列腺癌发生、发展的过程中起到了重要的作用。它不仅能促进肿瘤细胞有丝分裂,反映前列腺癌的增殖活性,并能反应肿瘤细胞的分化能力及评估癌细胞发生浸润、转移的潜能。并有助于良恶性前列腺疾病的鉴别、预测前列腺癌的发生及对前列腺癌的治疗效果提供重要参考。5、bFGF蛋白在前列腺癌组中的表达显著高于前列腺皮内瘤和前列腺良性增生组,在转移组中的表达率显著高于未转移组,提示bFGF蛋白在前列腺癌的发生和发展中起到重要作用。6、bFGF蛋白在前列腺癌组的表达与临床分期呈显著正相关,提示bFGF可能通过促进肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤血管形成等方式参与肿瘤的浸润和转移,bFGF可以作为预后估计的重要参考指标。7、AR作为前列腺癌、前列腺皮内瘤及前列腺良性增生发生、发展的关键因素,Ki67作为肿瘤细胞增殖的主要指标,bFGF作为提供细胞营养的血管生成的主要指标,三者联合共同促进了肿瘤细胞的形成、发展与转移,因此认为AR、Ki67和bFGF的联合检测可作为前列腺癌早期诊断的特异性指标。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩写
• 研究论文 AR、Ki67 和bFGF 在前列腺良性增生、上皮内瘤及前列腺癌中表达的生物学意义及其相关性
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 参考文献
• 综述 前列腺癌相关基因研究进展
• 致谢
• 个人简历