基于c-Met受体抗癌先导分子的筛选及其对HGF/c-Met信号途径的阻断效应

论文题目: 基于c-Met受体抗癌先导分子的筛选及其对HGF/c-Met信号途径的阻断效应

论文类型: 博士论文

论文专业: 药理学

作者: 汪思应

导师: 李俊,杨晓明

关键词: 肿瘤,转移,细胞信号转导,噬菌体展示

文献来源: 安徽医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 恶性肿瘤细胞的侵袭和转移是肿瘤发展到晚期的必然结果和导致患者死亡的主要原因,但迄今为止,对肿瘤转移机制的研究尚未获得突破性的进展。而目前对肿瘤转移的研究热点主要集中在寻找与肿瘤转移相关的关键分子,借以设计抗肿瘤转移的药靶和早期诊断的生物标志。肿瘤转移是一个复杂的过程,有多个分子参与其中,如:1) 转移起始期,E-cadherin、Ig超家族、选择素、整合素等参与肿瘤细胞间粘附减弱、脱落、与基质的粘附增强等:2) HGF/c-Met、Ets-1等促进肿瘤细胞分泌的蛋白水解酶及其抑制剂,促进肿瘤细胞降解胞外基质并穿过基底膜;3) 肿瘤细胞在运动因子,生长因子,归巢因子等的作用下,迁移到转移靶器官。其中,HGF、EGF、AMF、TGF、IFN-γ、IL-1/3/6、CD44等在肿瘤细胞的迁移和运动中发挥了重要作用;4) 在血管增生因子HGF、VEGF、bFGF、IL-8、PDGF等作用下,促进新生血管形成;肿瘤细胞增生,形成新的转移灶。其中HGF/c-Met信号系统几乎参与了肿瘤转移的各环节。c-Met也被公认为抗肿瘤的靶点之一。本研究将以c-Met为对象,首先首先建立了HGF刺激的MDCK细胞(高表达c-Met受体)离散模型,在该模型上筛选小分子化合物库,期望发现一些小分子化合物能阻断HGF/c-Met信号途径,有抗肿瘤侵袭转移潜能。再以c-Met为诱饵蛋白,筛选噬菌体展示肽库,旨在发现HGF模拟肽或天然肽段,特异性结合c-Met受体,阻断HGF/c-Met信号途径,将来还可以将这些肽段改构,携带抗癌药物,特异性结合与肿瘤细胞表面c-Met受体,发挥抗肿瘤靶标作用。在细胞离散模型上筛选小分子化合物库时,偶然发现了一种名为SU5416的小分子化合物,能够抑制HGF介导的MDCK细胞离散,随后在HepG2细胞上也得到了同样的实验结果。HGF结合c-Met受体后,激活c-Met介导的细胞信号转导

论文目录:

缩略词对照表

中文摘要

英文摘要

引言

第一部分：基于HGF／c-Met信号途径的小分子抗癌先导化合物的筛选及其抗肿瘤效应

1 材料与方法

2 研究方法

3 结果

4 讨论

第二部分：基于c-Met胞外区蛋白的小分子抗癌先导肽的筛选及其意义

1 材料与方法

2 实验方法

3 结果

4 讨论

参考文献

致谢

个人简历

工作业绩

综述：HGF-Met信号转导途径在肿瘤侵袭和转移中的作用的研究进展

发布时间: 2005-09-07

参考文献

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基于c-Met受体抗癌先导分子的筛选及其对HGF/c-Met信号途径的阻断效应

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