Wnt信号通路状态与白藜芦醇抗髓母细胞瘤细胞作用关系的研究

论文摘要

目的:检测人髓母细胞瘤中Wnt信号通路的活化状态,分析白藜芦醇对人髓母细胞瘤细胞系UW228-2和UW228-3作用中Wnt信号通路的影响,以期探讨白藜芦醇抗髓母细胞瘤作用的分子机制,从而为临床改善髓母细胞瘤的治疗现状提供理论依据。方法:将临床收集的13例髓母细胞瘤及其对应的瘤旁相对正常小脑组织的石蜡包埋标本制成组织微阵列,用免疫组织化学检测髓母细胞瘤及其对应的瘤旁相对正常小脑组织中Wnt2、β-catenin和TCF4表达水平。同时,用RT-PCR、免疫细胞化学染色和免疫荧光等方法检测白藜芦醇处理前后人髓母细胞瘤细胞系UW228-2和UW228-3中Wnt2、β-catenin和TCF4基因表达水平的改变及其与白藜芦醇诱导的细胞分化和凋亡的关系。结果:1)在13例人髓母细胞瘤组织中,Wnt2表达阳性率为30.77%（4/13）;在瘤旁相对正常小脑组织中,Wnt2阳性率为83.33%（5/6）;在9例髓母细胞瘤组织中β-catenin除在膜上和浆中有微量表达,在核内均未检测出β-catenin的表达;在9例髓母细胞瘤组织中TCF4在浆中阳性率为77.8%（7/9）,在核中仅有1例为弱阳性表达,阳性率为11.1%（1/11）。2)白藜芦醇处理后的UW228-2和UW228-3中Wnt2和TCF4在mRNA水平表达上调,免疫细胞化学染色和免疫荧光结果显示处理后细胞浆中β-catenin和TCF4上调,且出现核内着色情况。结论:1)在髓母细胞瘤组织中,Wnt信号通路处于非活化状态;2)白藜芦醇可以上调髓母细胞瘤细胞UW228-2和UW228-3中Wnt2、β-catenin和TCF4的表达,以及促进β-catenin的核内易位,从而激活髓母细胞瘤细胞中Wnt信号通路;4)白藜芦醇能诱导髓母细胞瘤细胞向神经元方向分化和促进肿瘤细胞凋亡,推测Wnt信号通路可能在这个过程中起促进的作用。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢