丹酚酸口服吸收及冰片对其影响的研究

论文摘要

本项研究的目的是通过生物药剂学和药物动力学研究的手段和模型,为中药制剂的剂型选择、处方筛选、质量评价提供思路和方法。口服给药是临床最常用的给药方法,口服制剂欲发挥全身作用,吸收是关键,因此,药物吸收机制及促吸收方法是本项研究的重点。文献研究可知,丹酚酸口服生物利用度较低,所以本课题以丹参水溶性成分丹酚酸作为研究对象,建立并评价了大鼠肠灌流液和血浆中迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A的HPLC测定方法；采用在体单向肠灌流模型实验和大鼠体内药动学实验考察迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A在大鼠体内的吸收机理；并进一步探讨了冰片对丹酚酸肠吸收及体内动力学的影响。结果显示：迷迭香酸、丹酚酸B在胃肠道吸收时可能存在主动转运或协助扩散,而丹酚酸A则可能以被动扩散方式吸收；丹酚酸在体内的分布、代谢速度较快,并可能存在肝肠循环；冰片可以促进丹酚酸的吸收,并对迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A的促进程度有所不同,且随着冰片浓度的增加,促吸收作用有所增加,但当冰片到达一定的量时,促吸收作用减弱,中浓度冰片的促吸收效果最好,同时可以延缓丹酚酸体内的代谢,从而增加丹酚酸的口服生物利用度。本项研究以多生物模型、多角度研究丹酚酸的吸收机理,及冰片对其吸收的影响,探索提高口服制剂生物利用度和促吸收方法的理论基础。本课题研究内容为研制开发高疗效、高质量、高标准的中药制剂提供了新思路与新方法。

论文目录

• 目录
• 摘要
• ABSTRACT
• 绪论
• 第一部分 文献研究
• 1. 丹酚酸肠吸收研究进展
• 1.1 丹酚酸肠吸收的影响因素
• 1.2 提高丹酚酸口服肠吸收的方法
• 1.3 研究肠吸收的常用模型
• 1.4 丹酚酸肠吸收国内外的研究概况
• 2. 丹酚酸体内药动学研究进展
• 2.1 吸收动力学研究
• 2.2 分布动力学研究
• 2.3 代谢动力学研究
• 2.4 排泄动力学研究
• 2.5 动力学参数和房室模型
• 2.6 中药成分间相互作用与复方配伍对丹酚酸药物动力学的影响
• 3. 冰片提高药物生物利用度研究进展
• 第二部分:应用单向肠灌流模型研究丹酚酸的大鼠在体肠吸收及冰片对吸收的影响
• 1. 仪器、试药及动物
• 1.1 主要仪器
• 1.2 主要试药
• 1.3 实验动物
• 2. 大鼠单向肠灌流模型建立
• 2.1 实验原理
• 2.2 大鼠单向肠灌流法
• 2.3 单向肠灌流模型数据处理
• 3. 肠灌流液中丹酚酸的HPLC分析方法建立
• 3.1 供试品溶液的配制
• 3.2 色谱条件
• 3.3 专属性
• 3.4 线性关系
• 3.5 精密度
• 3.6 回收率
• 3.7 稳定性
• 3.8 小结
• 4. 丹酚酸提取物不同剂量组在大鼠不同肠段在体肠吸收研究
• 4.1 供试品溶液的配制
• 4.2 实验方法与结果
• 4.3 统计分析
• 4.4 小结
• 5. 冰片对丹酚酸提取物肠吸收影响研究
• 5.1 供试品溶液的配制
• 5.2 实验方法与结果
• 5.3 统计分析
• 5.4 小结
• 6. 本章讨论
• 6.1 大鼠在体单向肠灌流模型探讨
• 6.2 大鼠灌流液剂量的选择
• 6.3 灌流液pH和肠道内容物对丹酚酸提取物稳定性的探讨
• 6.4 丹酚酸B肠吸收机制探讨
• 6.5 冰片对丹酚酸肠吸收的影响
• 第三部分 丹酚酸大鼠体内药动学研究及冰片对其影响
• 1. 仪器、试药及动物
• 1.1 主要仪器
• 1.2 主要试药
• 1.3 实验动物
• 2. 大鼠血浆中丹酚酸HPLC分析方法建立
• 2.1 供试品溶液的配制
• 2.2 色谱条件
• 2.3 血浆样品处理和测定
• 2.4 专属性
• 2.5 线性关系
• 2.6 回收率
• 2.7 精密度
• 2.8 稳定性
• 2.9 检测限和定量限
• 2.10 小结
• 3. 大鼠静脉注射丹酚酸提取物的体内动力学研究
• 3.1 供试品溶液的配制
• 3.2 给药和取血方案
• 3.3 经时血药浓度和药时曲线
• 3.4 药动学参数计算
• 3.5 小结
• 4. 大鼠灌胃给予丹酚酸提取物的体内动力学研究
• 4.1 供试品溶液的配制
• 4.2 给药和取血方案
• 4.3 经时血药浓度和药时曲线
• 4.4 药动学参数计算
• 4.5 小结
• 5. 大鼠灌胃给予冰片+丹酚酸提取物的体内动力学研究
• 5.1 供试品溶液的配制
• 5.2 给药和取血方案
• 5.3 经时血药浓度和药时曲线
• 5.4 药动学参数计算
• 5.5 小结
• 6. 冰片对丹酚酸体内药动学和生物利用度的影响
• 6.1 统计学分析
• 6.2 生物利用度分析
• 7. 本章讨论
• 7.1 血液样品处理方法的考察
• 7.2 大鼠给药剂量的选择
• 7.3 丹酚酸体内双峰现象探讨
• 7.4 冰片对丹酚酸体内药动学和生物利用度影响探讨
• 结语
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间取得的学术成果
• 致谢