论文题目: BCNU-PLGA缓释微球制备及其对鼠C6胶质瘤细胞作用的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经外科
作者: 章文斌
导师: 周定标,马晓东
关键词: 生物可降解聚合体,瘤内化疗,微球,缓释
文献来源: 中国人民解放军军医进修学院
发表年度: 2005
论文摘要: 脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,也是摆在神经外科医师面前的一个难题。常规手术加全身化疗和放疗等措施虽然有效,但效果并不令人满意。患者术后的平均生存期不超过一年,复发率也极高。卡氮芥（卡莫司汀,1,3-bis（2-chloroethyl）-1-nitrosourea,BCNU）是最常使用的脑胶质瘤化疗药物,具有脂溶性和相对低分子量,可以通过血脑屏障。但BCNU静脉给药,可发生一系列严重的并发症如骨髓抑制、肝毒性、肺纤维化等,治疗效果受到很大限制。临床观察发现90%的恶性胶质瘤在原发肿瘤边缘2cm范围内复发,远处转移少见,基于脑胶质瘤的这种特殊生物学行为,研究者们的目光集中到了局部给药系统。在肿瘤局部植入生物可降解聚合体为载体的缓释剂型化疗药物,达到高浓度、长时效释放化疗药物的目的,直接作用于肿瘤细胞,绕过血脑屏障的限制,降低了全身毒性,为胶质瘤的治疗开辟了一个新的、充满希望的途径。 聚乳酸-羟基乙酸（poly-Lactide-co-Glycolide,PLGA）是由乳酸（lactic acid,LA）和羟基乙酸（glycolic acid,GA）经缩聚反应形成的共聚物,由聚乳酸PLA和羟基乙酸GA按一定的比例通过酯键连接聚合而成,在体内代谢时首先被降解为乳酸和羟基乙酸,最终被完全降解为CO2和H2O排出体外,与人体有良好的生物相容性。PLGA的降解反应属水解反应,降解速度取决于乳酸与甘醇酸的比例、聚合体的分子量、透明度及玻璃转化温度Tg。在体内和体外PLGA在液体环境中的降解都是通过酯键连接的断裂,以均一的速度在整个聚合体链进行整体分解,在此过程中伴随着游离羧基末端的形成,酯键水解后随羧基末端的增加而酸性增加,对水解反应产生自身催化的效果。PLA及PLGA由于良好的生物降解性与生物相容性,临床已有较广泛的应用,如手术缝合线、骨折内固定器材等,安全性和生物相容性良好,近年逐步应用到药物载体。 本研究利用四种不同分子量和LA/GA比值的可降解聚合体PLGA为载体,
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分：BCNU-PLGA缓释微球的制备
材料与方法
结果
图片
讨论
结论
第二部分：BCNU-PLGA缓释微球体内体外释放研究
材料与方法
结果
图片
讨论
结论
第三部分：BCNU-PLGA缓释微球治疗大鼠C6胶质瘤细胞研究
材料与方法
结果
图片
讨论
结论
研究总结
参考文献
综述1
综述2
英文缩略词表
攻读学位期间发表文章情况
致谢
发布时间: 2005-07-15
参考文献
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