IGF-IR和BRCA1在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其意义

IGF-IR和BRCA1在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其意义

论文摘要

背景和目的乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病机理目前还不清楚。现有研究表明乳腺癌易感基因-1(BRCA1)和胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)与乳腺癌的发生、发展关系密切。BRCA1是一种抑癌基因,具有负性调控细胞分裂周期、DNA的损伤修复和抑制肿瘤形成等作用。BRCA1与家族性乳腺癌的关系已经明确,在家族性乳腺癌中大约有80%发生BRCA1基因突变。但在散发性乳腺癌中还没有发现BRCA1基因突变,不过有许多研究显示BRCA1在散发性乳腺癌中会表现低表达或失表达,表明BRCA1对散发性乳腺癌的发生也有重要作用。IGF-IR是一种酪氨酸激酶跨膜蛋白受体,在人体大多数组织中都有表达,对正常细胞的生长有重要作用。IGFs与IGF-IR结合后可以介导IGFs的生理功能,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡。文献报道IGF-IR在乳腺癌组织中呈现高表达,与乳腺癌的发生密切相关。IGF-IR作为一种生长调控因子,它的基因表达受许多抑癌基因的调控,如p53、BRCA1等。最近有研究显示BRCA1可抑制IGF-IR启动子的活性,调节IGF-IR蛋白的表达。目前,对BRCA1和IGF1R在乳腺癌组织中的表达及其关系还不太清楚。本实验应用免疫组化SABC法检测BRCA1和IGF1R在乳腺癌中的表达,同时分析它们与肿瘤类型、大小、分级及腋窝淋巴结转移的关系,探讨BRCA1和IGF1R在乳腺癌诊断、治疗和预后中的意义。材料和方法本实验应用SABC免疫组化法检测30例乳腺纤维腺瘤、42例乳腺癌组织中IGF-IR和BRCA1的表达情况,并结合腋窝淋巴结的转移情况、肿瘤的大小、病理类型和组织学分级进行相关分析。结果IGF-IR在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率46.7%,在乳腺癌中的阳性表达率88.1%,在乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结的转移情况、肿瘤大小、病理类型和组织学分级无关(P均>0.05):BRCA1在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率86.7%,在乳腺癌中的阳性表达率52.4%,乳腺癌中腋窝有淋巴结转移的表达率明显低于无淋巴结转移的表达率(P<0.05),并随着肿瘤分级的升高有逐渐下降趋势,其中Ⅰ级和Ⅲ级、Ⅱ级和Ⅲ级间的差异显著(P<0.05),Ⅰ级与Ⅱ级间无差异(P=0.075),BRCA1的表达与肿瘤的组织学类型、肿块大小无关(均P>0.05);IGF1R和BRCA1在乳腺癌中的表达无相关性(x2=1.620 P>0.05)。结论由此推断,IGF-IR和BRCA1在乳腺癌的发生发展过程中有着重要作用,它们有可能成为临床对乳腺癌诊断、靶基因治疗和判断预后的分子生物学指标;另外IGF-TR和BRCA1在乳腺癌的发生中可能是两个独立事件。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 英文缩略词索引
  • 目录
  • 第1章 前言
  • 第2章 材料和方法
  • 2.1 实验设计
  • 2.2 实验单位
  • 2.3 病例材料
  • 2.4 免疫组化试剂
  • 2.5 主要仪器
  • 2.6 实验方法
  • 2.7 结果判断
  • 2.8 主要结果观察指标
  • 2.9 统计学方法
  • 第3章 实验结果
  • 3.1 BRCA1在乳腺癌和乳腺纤维腺瘤中的表达
  • 3.2 BRCA1在乳腺癌中的表达与其它临床病理参数的关系
  • 3.3 IGF-IR在乳腺癌和乳腺纤维腺瘤中的表达
  • 3.4 IGF-IR在乳腺癌中的表达与其它临床病理参数的关系
  • 3.5 在乳腺癌中IGF-IR和BRCA1表达的相关性
  • 附图
  • 第4章 讨论
  • 4.1 IGF-IR在乳腺癌中的表达及其意义
  • 4.2 BRCA1在乳腺癌中表达及其意义
  • 4.3 IGF-IR和BRCA1在乳腺癌中表达的关系
  • 第5章 结论
  • 参考文献
  • 综述
  • 附录1
  • 附录2
  • 个人简历
  • 致谢
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    • [1].BRCA相关乳腺癌概述及在中国人群中的研究进展[J]. 生命科学 2020(04)
    • [2].MUC1 promotes glycolysis through inhibiting BRCA1 expression in pancreatic cancer[J]. Chinese Journal of Natural Medicines 2020(03)
    • [3].BRCA1基因变异致癌风险分析出炉[J]. 广州医科大学学报 2018(05)
    • [4].BRCA1/2基因检测在恶性肿瘤中的应用[J]. 中国肿瘤临床 2019(07)
    • [5].卵巢癌患者BRCA1/2基因突变的人群特点及与临床病理特征的关系[J]. 右江民族医学院学报 2019(05)
    • [6].BRCA1基因启动子甲基化在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义[J]. 现代肿瘤医学 2018(07)
    • [7].乳腺癌中BRCA通路相关基因的研究进展[J]. 河南医学研究 2017(01)
    • [8].BRCA基因检测相关卵巢癌的研究进展[J]. 临床医药文献电子杂志 2017(55)
    • [9].BRCA2突变与儿童和青少年非霍奇金淋巴瘤风险相关[J]. 抗癌之窗 2019(04)
    • [10].人肺腺癌A549细胞株BRCA1基因甲基化与肺癌治疗耐药的关系浅谈[J]. 现代职业教育 2016(33)
    • [11].RSK4与BRCA1基因甲基化在乳腺癌发病机制中的作用探讨[J]. 健康之路 2017(07)
    • [12].microRNA-34c-3p在浸润性乳腺癌中的表达及其与BRCA基因的关系[J]. 中华乳腺病杂志(电子版) 2019(06)
    • [13].Efficacy of platinum in advanced triple-negative breast cancer with germline BRCA mutation determined by next generation sequencing[J]. Chinese Journal of Cancer Research 2020(02)
    • [14].乳腺癌致病基因BRCA1的生物信息学分析[J]. 当代化工研究 2019(01)
    • [15].100例遗传性乳腺癌胚系基因BRCA1/2突变研究[J]. 中华乳腺病杂志(电子版) 2018(03)
    • [16].Loss of BRCA1 expression leads to worse survival in patients with gastric carcinoma[J]. World Journal of Gastroenterology 2013(12)
    • [17].Will Chinese ovarian cancer patients benefit from knowing the BRCA2 mutation status?[J]. 癌症 2012(01)
    • [18].Individualized Chemotherapy in Advanced NSCLC Patients Based on mRNA Levels of BRCA1 and RRM1[J]. Chinese Journal of Cancer Research 2012(03)
    • [19].BRCA1 involved in regulation of Bcl-2 expression and apoptosis susceptibility to ionizing radiation[J]. Science China(Physics,Mechanics & Astronomy) 2011(05)
    • [20].Clinicopathological analysis of early-stage breast cancer patients that meet indications for BRCA 1/2 genetic testing[J]. Chinese Journal of Cancer Research 2020(02)
    • [21].一株永生化的BRCA1突变型人卵巢表面上皮细胞系的建立及初步分析[J]. 中国癌症杂志 2019(09)
    • [22].BRCA基因突变对女性生育力的影响[J]. 兰州大学学报(医学版) 2018(01)
    • [23].乳腺癌易感基因BRCA1/BRCA2的研究进展[J]. 现代医药卫生 2018(13)
    • [24].Potentiality of phosphorylation of BRCA1 at Ser 1524 to activate p21 in response to X-ray irradiation[J]. Nuclear Science and Techniques 2008(03)
    • [25].河南省46例三阴性乳腺癌患者BRCA1/2基因突变状态与临床病理特征的研究[J]. 河南医学研究 2018(06)
    • [26].BRCA突变型乳腺癌的靶向治疗研究进展[J]. 肿瘤防治研究 2017(01)
    • [27].去泛素化酶BRCA1相关蛋白1与肿瘤关系研究进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志 2018(12)
    • [28].中国BRCA1/2突变阳性和突变阴性乳腺癌病理学特征的比较性研究[J]. 中国癌症杂志 2019(02)
    • [29].BRCA突变携带者中降低风险的输卵管卵巢切除术的临床应用[J]. 中国妇产科临床杂志 2017(06)
    • [30].Effect of BRCA2 Mutation on Familial Breast Cancer Survival:A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2015(05)

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