论文摘要
目的:近年来,国内外研究结果显示,血浆同型半胱氨酸(HCY)是冠心病的独立危险因素。HCY 可能通过各种机制致病,并使机体处于血栓前状态,而冠状动脉粥样斑块破裂并在此基础上的冠脉内血栓形成是不稳定型心绞痛的主要病理生理机制。纤溶系统是将血管内外沉积的纤维蛋白溶解,防止血栓形成的一种重要防御机制,在此系统中,产生于血管内皮细胞的组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)发挥着重要作用,t-PA 和PAI-1的含量和活性决定了纤溶的活动强度。有研究表明,高同型半胱氨酸血症可使PAI-1 相对增高,促进血栓形成,但其机制尚不明确。叶酸和维生素B12是HCY 代谢中必要的辅助因子,特别是叶酸水平与血浆HCY 水平呈负相关,服用叶酸和维生素B12 可降低血浆总HCY。本课题观察不稳定型心绞痛患者服用叶酸和维生素B12后,血浆同型半胱氨酸、组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制剂-1 水平变化,研究HCY 对人体纤溶系统的影响,探讨HCY 的作用机制,为临床不稳定型心绞痛的降低血浆HCY 治疗提供理论依据。材料与方法:研究对象:选择2003 年10 月至2004 年10 月期间河北省人民医院心脏中心住院的不稳定型心绞痛(UAP)患者72 例,随机分为干预组36 例,对照组36 例。根据血浆HCY 浓度,干预组和对照组分别分出正常血浆HCY 浓度亚组(<15μmol/l)。干预组和对照组均给予冠心病常规治疗。干预组除服用常规治疗药物外加用叶酸和维生素B12共3 个月。排除标准:四周以内的急性心肌梗死,风湿性心脏瓣膜病,左室射血分数<30%,各种急性、慢性感染,严重肝、肾功能不全,恶性肿瘤,自身免疫性疾病,脑血管疾病,外周血管疾病,血液系统疾病,支气管哮喘,器官移植术后,服用维生素类药物,雌激素缺乏,vWF 德氏病。对所有入选患者详细记录年龄、性别、血压、血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)、脂蛋白a(Lpa)、吸烟史、冠心病家族史等资料。样本收集及测定所有入选者分别于确定入选后次日、4周、8 周、12 周晨(空腹12 小时),采集外周静脉血10ml ,加入1/10 体积0.109mol/L 枸橼酸钠,半小时内3000 转/分离心,取上清液得血浆标本,置入-80 冰箱保存,分批检测。采用ELISA 法分别测定血浆HCY、PAI-1、t-PA 水平。统计学处理:所有数据输入SPSS11.0 统计软件包进行统计,首先进行组间均衡性检验,计量资料以均数±标准差表示,计量资料两组间和组内均数比较采用t 检验或重复测量设计资料的方差分析,计数资料采用X2检验,相关资料采用直线相关分析法计算相关系数。Logistic 回归分析对主要影响因素进行预测。检验水准P<0.05 为有统计学差异。结果:1 入选患者干预组与对照组之间临床一般情况比较,无统计
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