论文摘要
厚朴温中汤源于《内外伤辨惑论》，由厚朴、陈皮、甘草、茯苓、草豆蔻、木香、干姜七味药材组成，本研究对该方质量控制方法、制剂提取工艺、初步的药效学及药动学进行研究。建立了草豆蔻药材中山姜素与小豆蔻明含量的HPLC测定方法，线性范围分别为6．0～120．0μg·mL-1和3．0～60．0μg·mL-1（r≥0．9991），平均回收率分别为99．7％和99．8％；建立了厚朴温中汤中六种指标成分含量的同时测定方法，测得山姜素、和厚朴酚、小豆蔻明、木香烃内酯、去氢木香内酯及厚朴酚的线性范围分别为3．0～60．0μg·mL-1、7．4～148．0μg·mL-1、0．75～15．0μg·mL-1、5．50～110．0μg·mL-1、7．80～156．0μg·mL-1和18．50～370．0μg·mL-1（r≥0．9991），平均回收率分别为99．1％、96．6％、100．7％、96．1％、99．2％和99．8％；建立了厚朴温中汤中甘草酸的含量测定方法，线性范围为25．0～500．0μg·mL-1（r=0．9997），平均回收率为97．0％；建立了厚朴温中汤中橙皮苷的含量测定方法，线性范围为14．0～280．0μg·mL-1（r=0．9995），平均回收率为97．5％。本研究建立的定量分析方法能够较为全面地控制该方的质量。以厚朴温中汤的浸膏得率及指标成分山姜素、小豆蔻明、木香烃内酯、去氢木香内酯、和厚朴酚、厚朴酚、甘草酸、橙皮苷的含量为考察指标，确定其最佳提取溶剂为95％乙醇；采用正交试验设计，对提取工艺中溶剂用量、提取时间和提取次数三个因素进行优化。通过综合评价法确定最优工艺为：全方用10倍量的95％乙醇回流提取两次，每次1．5 h，优化后的提取工艺可为今后剂型的改进提供基础。以溃疡指数和溃疡抑制率为药理评价指标，研究厚朴温中汤对大鼠、小鼠不同胃溃疡模型的保护和治疗作用。实验结果表明，与模型对照组相比，不同剂量的供试品对胃溃疡均有较好的保护和治疗作用。建立了大鼠血浆中厚朴酚含量的HPLC测定方法，以布洛芬为内标，血浆样品经乙酸乙酯萃取处理后进样分析。色谱柱Scienhome C18（250 mm×4．6 mm，5μm）；流动相甲醇-0．5％醋酸水溶液（75：25，v／v），柱温为30℃，流速为1．0 mL·min-1，检测波长为225 nm，进样量为20μL。线性范围为0．08～8．0μg·mL-1（r>0．991），平均提取回收率大于70．0％，日内、日间RSD均小于14．0％。所建立的方法符合生物样品分析要求。大鼠经灌胃给予厚朴温中汤混悬液后，进行了厚朴酚的药代动力学研究。厚朴酚Tmax约为1．09 h，Cmax约为0．52μg·mL-1，AUC0-t为2．9μg·h·mL-1，t1/2α为0．84 h，t1／2β为13．9 h，其体内过程符合二室模型。