蛋白激酶C-α（PKC-α）在肾癌中与多药耐药相关性研究

论文题目: 蛋白激酶C-α（PKC-α）在肾癌中与多药耐药相关性研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 李力卓

导师: 孔垂泽

关键词: 基因,蛋白激酶,转染,肾癌,多药耐药,胞膜,胞桨

文献来源: 中国医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的蛋白激酶C(Protein KinaseC,PKC)是最早被确认的蛋白激酶之一,是结构相近、钙和磷脂依赖、甘油二酯(DAG)激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,通过丝氨酸/苏氨酸磷酸化来调节各种细胞包括肿瘤细胞的不同功能,在介导细胞的生长、分化和死亡等信号传导中起重要作用。近年来发现PKC参与肿瘤的发生、发展,是肿瘤细胞粘附、运动、侵袭和转移的关键因素。 PKC同工酶的cDNA分析表明,该多肽链其氨基端一半序列为调节域(Regulatory Domain),其羧基端一半序列为催化域(Catalytic Domain),两者之间通过一个可被蛋白酶水解的铰链区(Hinge Domain)连接,该区在酶的激活过程中发生降解,从而使PKC活性部位暴露。在调节域还含有假底物位点,其与真底物位点的差别在于磷酸化位点的丙氨酸取代了丝氨酸/苏氨酸残基,因而不被磷酸化,从而封闭酶的活化中心。由于假性底物的存在,静息状态下PKC均以无活性的形式存在于胞浆中,在外界刺激作用下,PKC移位(translocation)到胞膜而被激活。短暂的PKCs激活,在信号传导通路中所致的短期事件(如离子内流、分泌等)方面似乎起着重要作用;持续的PKC激活,可能在细胞增殖、分化及肿瘤发生等方面起着重要的作用。PKC是促癌剂PMA(phorbol,12-myristate-13-acetate,即佛波醇-12-豆蔻酰-13-乙酸)细胞内受体,PKC的过度表达导致细胞生长紊乱,并且触发肿瘤的形成。 Efferth等通过免疫细胞化学方法研究PKC在18种人肾细胞癌系中的表达。结果发现,PKC的高表达与癌细胞对阿霉素的耐药和P糖蛋白的高表达密切相关。从而证实PKC通过磷酸化和对P糖蛋白的调节参与肾细胞癌的内源性耐药。

论文目录:

一、摘要

1.中文论著摘要

2.英文论著摘要

二、英文缩略语

三、论文

论文一 PKC-α在肾癌及其周围正常组织中的表达及意义

1.前言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨论

5.结论

6.参考文献

论文二蛋白激酶Cα基因对人肾癌细胞786-0转染和表达

1.前言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨论

5.结论

6.参考文献

论文三蛋白激酶C-cDNA对肾癌细胞786-0多药耐药基因表达的影响

1.前言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨论

5.结论

6.参考文献

四、本研究创新性的自我评价

五、附录

1.综述

2.在学期间科研成绩

3.致谢

4.个人简介

发布时间: 2005-07-28

参考文献

[1].靶向干扰PKCε的表达对脑胶质瘤细胞增殖、凋亡、侵袭的影响及其分子作用机制的研究[D]. 徐亚明.上海大学2013
[2].1.PKCβ在肿瘤发生发展中的作用研究 2.新型双吲哚马来酰亚胺类衍生物WK234抗慢性髓性白血病作用及机制研究[D]. 李香艳.北京协和医学院2010
[3].PKCα介导的EGFR降解在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及机制[D]. 魏艳红.华中科技大学2015
[4].非经典蛋白激酶PKC_ι在食管鳞癌中的作用机制研究[D]. 王博石.北京协和医学院2012
[5].RNA干扰下调骨癌痛大鼠脊髓背角PKCγ表达的镇痛效应研究[D]. 肖兴鹏.华中科技大学2009
[6].高糖通过PKCδ介导UPS激活上调MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭[D]. 朱珊.武汉大学2013
[7].PKCδ在垂体GH腺瘤细胞内异常信号通路中的调控机制及其与SSTA疗效的关系[D]. 陈曦.华中科技大学2015
[8].PKCα在Ⅶa-TF/PAR2促进SW620细胞增殖、迁移与生存中的作用探讨[D]. 武标.江苏大学2013
[9].甲状腺髓样癌细胞PTHR1表达和GRK介导的AC-cAMP-PKA及Ca2+/PKC信号传导通路研究[D]. 马世红.兰州大学2012
[10].整合素ανβ6内吞胞吐循环在调控结肠癌细胞迁移中的作用及分子机制研究[D]. 王健.山东大学2012

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