双歧杆菌对大肠癌的抑瘤作用及对其信号转导的影响

论文摘要

目的探索双歧杆菌对肿瘤的抑制作用，并从信号转导这一层次探索青春双歧杆菌的抑瘤途径。方法将青春双歧杆菌体外直接作用于大肠癌LoVo细胞，以MTT法、流式细胞仪法和免疫细胞化学方法分别测定了双歧杆菌对肿瘤细胞的杀伤作用及其对肿瘤细胞周期、细胞凋亡、酪氨酸激酶（PTK）的活性以及核因子（NF-κB）的活化状况的影响。结果本实验中MTT结果显示双歧杆菌对体外培养的大肠癌LoVo细胞具有明显的生长抑制作用，且双歧杆菌的浓度越大、作用时间越长，其对肿瘤的抑制作用越强，具有浓度和时间依赖性。经浓度为1×107CFU／ml的青春双歧杆菌作用72h后，其对大肠癌LoVo细胞的生长抑制率达到52％，经浓度为1×1011CFU／ml的双歧杆菌作用72h后，其对大肠癌LoVo细胞的生长抑制率达到78％（P<0．05）。流式细胞仪检测发现，浓度为1×109CFU／ml的双歧杆菌作用48h后能将肿瘤细胞阻滞于G0／G1期，在细胞周期G1峰的左侧出现了凋亡峰。流式细胞仪法检测细胞凋亡发现，双歧杆菌具有诱导大肠癌细胞凋亡的作用与细胞周期所得结果一致，肿瘤对照组细胞凋亡率为（9．48±0．91）％，经浓度为1×107CFU／ml的双歧杆菌作用48h后，肿瘤细胞的凋亡率为（26．37±2．41）％，经浓度为1×109CFU／ml的双歧杆菌作用48h后，肿瘤细胞的凋亡率为（40．99±1．66）％（P<0．05）。双歧杆菌作用组PTK的荧光强度显著低于肿瘤对照组（P<0．01），表明双歧杆菌能降低大肠癌LoVo细胞PTK的活性。免疫组细胞化学结果显示，双歧杆菌作用组的NF-κB的表达明显低于肿瘤对照组（P<0．05）。结论本实验发现双歧杆菌对肿瘤细胞具有生长抑制作用，可以诱导大肠癌LoVo细胞凋亡，将肿瘤细胞阻滞在G1期，同时降低肿瘤细胞PTK的活性，抑制NF-κB的活化。双歧杆菌抑制肿瘤的途径可能通过诱导肿瘤细胞凋亡及影响肿瘤细胞信号转导途径中的关键信号分子的活性与表达。图[17]表[5]参[59]

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 注释说明清单
• 引言
• 1 双歧杆菌抑瘤作用及其对肿瘤信号转导机制的研究进展
• 1.1 双歧杆菌在体内的数量及分布
• 1.2 双歧杆菌对宿主的生理作用
• 1.3 双歧杆菌的抑瘤作用的现状
• 1.4 双歧杆菌对肿瘤信号转导机制的影响研究现状
• 1.5 生物应答调节剂的研究现状
• 2 实验部分
• 2.1 第一章 双歧杆菌的抑瘤作用
• 2.1.1 材料与方法
• 2.1.2 结果
• 2.1.3 讨论
• 2.2 第二章 双歧杆菌对大肠癌信号转导机制的影响
• 2.2.1 材料与方法
• 2.2.2 结果
• 2.2.3 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介及读研期间主要科研成果
• 附件