甲基泼尼松龙联合甲状腺激素对于实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的轴突损伤及再髓鞘化的影响

论文摘要

研究背景与目的:多发性硬化（MultiPle Sclerosis,MS）是一种中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）炎症性脱髓鞘性疾病,呈世界性分布,估计目前全球约有250万MS患者。MS病因及发病机制迄今未明,目前被认为是由T细胞介导的免疫应答、病毒感染、遗传因素等引起。由细胞免疫与体液免疫共同参与导致了中枢神经系统的白质损伤为主的疾病,尚无特效的治疗方法,其治疗目的是终止急性发作、预防复发和促进轴突再生及再髓鞘化。神经干细胞（neural stem cells,NSCs）具有自我更新和多分化潜能属性,多分化潜能使NSCs在一定条件下可分化产生神经元和胶质细胞（星形胶质细胞和少突胶质细胞）,而少突胶质细胞是CNS髓鞘形成细胞,故有可能通过细胞替代、轴突的再髓鞘化来治疗MS。传统的药物治疗虽然能够减轻MS的症状,对轴突的再髓鞘化作用有限,更不能使损伤的轴突得以再生,因而对于中晚期的MS患者疗效有限。研究已证实,甲状腺激素（thyroid hormone,TH）可诱导NSCs往少突胶质细胞方向分化和成熟,为MS的治疗提供了一个新的思路,糖皮质激素（Glucocorticosteroids,GCs）是一种广泛应用于临床的免疫抑制剂和抗炎药。可以用于实验性脑脊髓炎的治疗,尤其是急性期和急性复发期的治疗。本研究旨在探讨甲基泼尼松龙联合T4对急性EAE大鼠模型的临床症状、炎症细胞浸润、轴突损伤、髓鞘脱失以及轴突再髓鞘化的影响方法:将40只雌性Wistar大鼠随机分为4组:EAE组,MP组,T4组,联合组（MP+T4）。各治疗组于免疫后10d开始给药,EAE组给予生理盐水。第30d处死动物。通过HE染色,神经特殊染色,MBP免疫组化及电镜等探讨MP和T4对于临床症状,轴突损伤,炎症细胞浸润、髓鞘脱失以及轴突再髓鞘化的影响。结果: EAE组,MP组,T4组及联合组高峰期的临床评分分别为3.6、2.38、2.5、1.5,各治疗组与EAE组相比均有显著性差别（P<0.05）,联合组与两个单药组相比也均有显著性差别（P<0.05）。EAE组,MP组, T4组及联合组达到高峰期的时间分别为（ 3.88±0.83 ）d,（2±0.71）d,（2.25±0.89）d,（1.38±0.52）d。各治疗组与EAE组相比均有显著性差别（P<0.05）,联合组与两个单药组相比均有显著性差别（P<0.05）,两个单药组相比无显著性差别（P>0.05）。脑,小脑及脊髓炎症细胞浸润评分,各治疗组炎症细胞数均有所减少,MP组及联合组与EAE组相比有显著性差别（P<0.05）,联合组与MP组相比也有显著性差别（P<0.05）,而T4组与EAE组相比无显著性差别（P>0.05）。脱髓鞘病灶和轴突损伤检测结果显示,各治疗组均有不同程度的缓解,所有治疗组与EAE组相比均有显著性差别（P<0.05）,联合组与两个单药组相比均有显著性差别（P<0.05）。MBP免疫组化结果显示,各治疗组成熟少突胶质细胞较多,EAE组、MP组、T4组及联合组的评分分别为1.5、0.88、0.88、0.38,各治疗组与EAE组相比均有显著性差别（P<0.05）,联合组与两个单药组相比也均有显著性差别（P<0.05）。电镜下T4组及联合组可见到髓鞘较薄,轴索直径较大,尚未达到髓鞘与轴索的正常比例的新生髓鞘。结论:甲基泼尼松龙和T4均能缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎的临床症状、减少脱髓鞘病灶、对轴突损伤有保护作用;联合用药疗效更加显著,T4能促进轴突的再髓鞘化。

论文目录

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