论文题目: 洋金花治疗银屑病有效部位的化学成分和药理作用研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中药学
作者: 杨炳友
导师: 匡海学
关键词: 洋金花,银屑病,化学成分,药理作用,醉茄内酯类化合物
文献来源: 黑龙江中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 洋金花为茄科植物白曼陀罗Datura metel L.的干燥花,又名曼陀罗花、风茄花、山茄子、大颠茄和白花曼陀罗等。洋金花生理活性较强,药用历史悠久,应用十分广泛。《中国药典》2005版记载其性味辛、温,有小毒;具平喘止咳、镇痛解痉、麻醉之功效。近年来临床应用洋金花制剂治疗银屑病取得了显著的治疗效果,但对洋金花中治疗银屑病活性成分及其药理作用的研究鲜有报道。为了确定洋金花中治疗银屑病的有效部位,并深入阐明有效部位中的活性成分,对洋金花50%EtOH提取组分进行了药理学实验和化学成分研究。 本文首次从病理环节入手,进行了抗炎、抗瘙痒、抗增殖及对免疫功能的影响等方面的药理学研究,结果表明洋金花50%EtOH提取组分制成的洋金花胶囊具有抗炎、抗皮肤瘙痒、促进皮肤鳞片角化、抗过敏、对抗有丝分裂数等药理作用,其对体液免疫有一定的抑制作用,但对细胞免疫无明显影响。首次确定了洋金花50%EtOH提取组分是治疗银屑病的有效部位。 本文对洋金花治疗银屑病的有效部位进行了系统的提取分离和结构鉴定研究。通过硅胶、ODS、Sephadex LH-20等柱色谱和HPLC等手段,分离出58个化合物,采用1H-NMR、13C-NMR、1H-1HCOSY、1H-13CCOSY、HMBC和NOESY等1D及2D-NMR波谱学测试技术,并结合ESI-MS、FAB-MS等质谱,鉴定了40个化合物的结构,其中有25个醉茄内酯类化合物、2个酰胺类化合物、3个木脂素类化合物、3个倍半萜类化合物,7个芳香族类化合物。在这40个化合物中,确定有17个醉茄内酯类化合物和2个酰胺类化合物为新化合物,另有15个化合物在该植物中首次发现。19个新化合物分别被命名为洋金花素A(5α,12β,15β-trihydroxy-6α,7α-epoxy-(20R,22R)-1-oxo-witha-2,24-dienolide)、洋金花素B(5α,6β,15β,21-tetrahydroxy-(20R,22R)-1-oxo-witha-24-enolide)、洋金花素C(5α,6β,12β,21-tetrahydroxy-27-O-methyl-(20R,22R)-1-oxo-witha-2,24-dienolide)、洋金花素D(5α,6β,12β,21-tetrahydroxy-(20R,22R)-1-oxo-witha-24-enolide)、洋金花素E(5α,6β,12β,21-tetrahydroxy-(20R,22R)-1-oxo-witha-2,24-dienolide)、洋金花素F(5α,6β,12β-trihydroxy-27-methoxy-21,24-epoxy-(20S,22R,25S)-1-oxo-witha-2-enolide)、洋金花素G(5α,6β,12β,27-tetrahydroxy-21,24-epoxy-(20S,22R,25S)-1-oxo-witha-2-enolide)、洋金花素H[E-1,10-seco-6β,12β,27-trihydroxy-(20R,22R)-witha-3,5,24-trieno-lide-1-acid]。洋金花苷B(5α,27-dihydroxy-6α,7α-epoxy-(20R,22R)-1-oxo-witha-2,24-dienolide-27-O-β-D-glucopyranoside)、洋金花苷C(5α,12β,27-trihydroxy-6α,7α-epoxy-(20R,22R)-1-oxo-witha-2,24-dienolide-27-O-β-D-glucopyranoside)、洋金花苷D(5α,6α,7β,27-tetrahydroxy-(20R,22R)-1-oxo-witha-2,24-dienolide-27-O-β-D-glucopyranoside)、洋金花苷E(5α,6β,7α,27-tetrahydroxy-(20R,22R)-1-oxo-witha-2,24-dienolide-27-O-β-D-glucopyranoside)、洋金花苷F(5α,6β,7α,12β,27-pentahydroxy-(20R,22R)-1-oxowitha-2,24-dienolide-27-O-β—glucopyranoside)、
论文目录:
缩略语
摘要
ABSTRACT
前言
第1章 文献综述
1.1 化学成分研究
1.1.1 生物碱类化学成分
1.1.2 黄酮类化学成分
1.1.3 醉茄内酯类化学成分
1.2 药理学研究
1.2.1 对中枢神经系统的作用
1.2.2 对心血管系统的影响
1.2.3 对呼吸系统的影响
1.2.4 其他作用
1.2.5 毒副作用
1.3 临床应用和研究
1.3.1 用于麻醉
1.3.2 治疗哮喘及支气管炎
1.3.3 治疗银屑病
1.3.4 其他应用
1.4 醉茄内酯类化合物
1.4.1 醉茄内酯类化合物的结构研究
1.4.2 醉茄内酯类化合物的药理活性研究
第2章 洋金花治疗银屑病有效部位的药理学研究
2.1 洋金花胶囊的抗炎作用
2.1.1 对小鼠耳肿胀的影响
2.1.2 对大鼠足肿胀的影响
2.2 洋金花胶囊抗瘙痒作用
2.2.1 实验材料与方法
2.2.2 实验结果
2.3 洋金花胶囊对小鼠尾部鳞片的影响
2.3.1 实验材料与方法
2.3.2 实验结果
2.4 对药物所致豚鼠变态性哮喘的影响
2.4.1 实验材料与方法
2.4.2 实验结果
2.5 对免疫功能的影响
2.5.1 对小鼠溶血素含量的影响
2.5.2 对小鼠体内淋巴细胞转化的影响
2.6 抗增殖作用
2.6.1 实验材料与方法
2.6.2 实验结果
2.7 小结
第3章 洋金花的化学成分研究
3.1 有效部位化学成分的分离
3.2 已知化合物化学结构的鉴定
3.2.1 醉茄内酯类化合物
3.2.1.1 化合物1化学结构的鉴定
3.2.1.2 化合物15化学结构的鉴定
3.2.1.3 化合物39化学结构的鉴定
3.2.1.4 化合物13化学结构的鉴定
3.2.1.5 化合物14化学结构的鉴定
3.2.1.6 化合物29化学结构的鉴定
3.2.1.7 化合物10化学结构的鉴定
3.2.1.8 化合物47化学结构的鉴定
3.2.2 木脂素类化合物
3.2.2.1 化合物12化学结构的鉴定
3.2.2.2 化合物49化学结构的鉴定
3.2.2.3 化合物53化学结构的鉴定
3.2.3 倍半萜类化合物
3.2.3.1 化合物5化学结构的鉴定
3.2.3.2 化合物36化学结构的鉴定
3.2.3.3 化合物51化学结构的鉴定
3.2.4 其它芳香族化合物
3.2.4.1 化合物2化学结构的鉴定
3.2.4.2 化合物7化学结构的鉴定
3.2.4.3 化合物8和化合物11化学结构的鉴定
3.2.4.4 化合物17化学结构的鉴定
3.2.4.5 化合物52化学结构的鉴定
3.2.4.6 化合物4化学结构的鉴定
3.3 新化合物化学结构的确定
3.3.1 新醉茄内酯类化合物
3.3.1.1 洋金花素A化学结构的确定
3.3.1.2 洋金花苷B化学结构的确定
3.3.1.3 洋金花苷C化学结构的确定
3.3.1.4 洋金花苷D化学结构的确定
3.3.1.5 洋金花苷E化学结构的确定
3.3.1.6 洋金花苷F化学结构的确定
3.3.1.7 洋金花素B化学结构的确定
3.3.1.8 洋金花素C化学结构的确定
3.3.1.9 洋金花苷G化学结构的确定
3.3.1.10 洋金花昔H化学结构的确定
3.3.1.11 洋金花素D和洋金花素E化学结构的确定
3.3.1.12 洋金花素F化学结构的确定
3.3.1.13 洋金花素G化学结构的确定
3.3.1.14 洋金花苷I化学结构的确定
3.3.1.15 洋金花苷J化学结构的确定
3.3.1.16 洋金花素H化学结构的确定
3.3.2 新酰胺类化合物
3.3.2.1 洋金花酰胺A和洋金花酰胺B化学结构的确定
3.4 实验部分
3.4.1 实验仪器与材料
3.4.1.1 实验用仪器
3.4.1.2 实验用材料
3.4.1.3 实验用植物
3.4.2 提取
3.4.3 分离
3.4.4 结构鉴定数据
3.4.5 酸水解薄层
第4章 醉茄内酯类化合物NMR谱规律探讨
4.1 1-酮-2-烯-4-亚甲基结构部分的NMR谱中的特征
4.2 甲基在NMR谱中的特征
4.2.1 甲基在~1H-NMR谱中的特征
4.2.2 甲基在~(13)C-NMR谱中的特征
4.3 醉茄内酯类化合物立体构型的确定
4.3.1 6、7-环氧构型的确定
4.3.2 5、6-二羟基构型的确定
4.3.3 5、6、7-三羟基构型的确定
4.3.4 12-羟基构型的确定
4.3.5 侧链构型的确定
4.3.6 C-22位构型的确定
第5章 结论与讨论
致谢
参考文献
发布时间: 2005-09-15
参考文献
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