依普利酮中间体的合成

论文摘要

依普利酮是一种螺内酯的衍生物,并且是第一种具有选择性的醛固酮受体拮抗剂。已经证明,它和目前使用的作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压药物疗效一样。因此它可用于高血压的治疗,并且几乎没有月经失调和男性女性化等副作用。本文参考有关文献,改进合成工艺,以去氢表雄酮为起始原料,经过氧化、烯醇醚化、环氧化、环缩合、脱羧、脱氢、加成、水解和开环共9反应,合成了依普利酮的中间体即17β-羟基-3-氧-17α-孕甾-4-烯-7α,21-二羧酸 γ-内酯 7-甲酯。由此中间体可比较方便地合成依普利酮,并且改进后的工艺与已报道的工艺相比,更为安全简便、步骤较少且收率较高。各步产物结构均经红外光谱、核磁共振谱等波谱进行了表征和确认,并和文献值进行了对比。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 依普利酮简介
• 1.2 高血压病的治疗
• 1.2.1 高血压病的概况
• 1.2.2 高血压的形成机理
• 1.2.3 高血压治疗药物的现状
• 1.2.3 高血压治疗新药研究展望
• 1.3 依普利酮的药理作用
• 1.3.1 醛固酮在心血管损伤中的作用
• 1.3.2 依普利酮是醛固酮受体阻断剂
• 1.3.2.1 依普利酮与高血压
• 1.3.2.2 依普利酮与心力衰竭
• 1.3.2.3 依普利酮与心肌梗死
• 1.3.2.4 依普利酮与PTCA术后再狭窄
• 1.4 本论文的设计思路
• 第二章 依普利酮中间体17β-羟基-3-氧-17α-孕甾-4-烯-7α，21-二羧酸γ-内酯7-甲酯的合成
• 2.1 依普利酮的合成路线
• 2.2 依普利酮中间体17β羟基-3-氧-17α-孕甾-4-烯-7α，21-二羧酸γ-内酯7-甲酯（Ⅰ）的合成路线
• 2.2.1 17位五元内酯环的引入
• 2.2.2 7位甲酸甲酯基的引入
• 2.3 实验部分
• 2.3.1 实验仪器
• 2.3.2 试剂和溶剂
• 2.3.3 雄甾-4-烯-3，17-二酮（Ⅲ）的合成
• 2.3.4 3-乙氧基-雄甾-3，5-二烯-17-酮（Ⅳ）的合成
• 2.3.5 3-乙氧基-17β-螺-环氧雄甾-3，5-二烯（Ⅴ）的合成
• 2.3.6 17β-羟基-3-乙氧基-17α-孕甾-3，5-二烯-21-羧酸-γ-内酯（Ⅵ）的合成
• 2.3.7 17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4，6-二烯-21-羧酸-γ-内酯（Ⅶ）的合成
• 2.3.8 7α，4-胺甲基炔-5-氰基-17-羟基-3-氧代-5β，17α-孕甾-21-羧酸-γ-内酯（Ⅷ）的合成
• 2.3.9 4α，7α-羰基-5-氰基-17-羟基-3-氧代-5β，17α-孕甾-21-羧酸-γ-内酯（Ⅸ）的合成
• 2.3.10 17-羟基-7α-甲氧羰基-3-氧代-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯的合成
• 2.4 结果与讨论
• 2.4.1 3-乙氧基-雄甾-3，5-二烯-17-酮（Ⅳ）的合成研究
• 2.4.2 3-乙氧基-17β-螺-环氧雄甾-3，5-二烯（Ⅴ）的合成研究
• 2.4.3 17β-羟基-3-乙氧基-17α-孕甾-3，5-二烯-21-羧酸-γ-内酯（Ⅵ）的合成研究
• 2.4.4 17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4，6-二烯-21-羧酸-γ-内酯（Ⅶ）的的合成研究
• 2.4.5 7α，4-胺甲基炔-5-氰基-17-羟基-3-氧代-5p，17α-孕甾-21-羧酸-γ-内酯（Ⅷ）的合成研究
• 2.5 小结
• 2.6 展望
• 参考文献
• 附图
• 附录 作者在校期间发表的论文
• 致谢