重组人干扰素α2b凝胶剂制备工艺及其体外经皮扩散试验

论文摘要

目的:本文以生物技术药物重组人干扰素α-2b为模型药物,为避免频繁注射给药,提高小儿患者的顺应性,减少系统毒性,制备了局部外用制剂——重组人干扰素α-2b凝胶剂。方法:在处方前研究中,建立了二喹啉甲酸（BCA）测定法对原药中重组人干扰素α-2b、重组人干扰素α-2b凝胶剂及体外透皮实验中重组人干扰素α-2b的含量测定;测定了药物的油水分配系数;考察了不同透皮促进剂对重组人干扰素α-2b的促透作用,筛选出最佳的促透剂。在处方研究中,以卡波姆940作为凝胶基质,在单因素考察的基础上,利用正交设计优化凝胶的处方,筛选出最佳处方;进行了重组人干扰素α-2b凝胶剂的质量评价,对重组人干扰素α-2b凝胶剂的体外释放性能和稳定性进行了考察;进行了皮肤刺激性实验和临床疗效观察。结果:以蒸馏水为水相,正辛醇为油相,测得重组人干扰素α-2b的油水分配系数的对数为-0.347。透皮促进剂选择为3%薄荷脑和3%丙二醇的复合促透剂。重组人干扰素α-2b凝胶剂的处方确定为0.5%的卡波姆、5%甘油、3%薄荷脑、10%丙二醇、0.1%羟苯乙酯和适量的无水乙醇和氢氧化钠。结论:制备的重组人干扰素α-2b凝胶剂的质量符合2005版《中国药典》凝胶剂项下规定。稳定性试验结果表明高温、高湿和光照对凝胶剂的影响较大,凝胶剂应在2～8℃密封、避光保存。制备的重组人干扰素α-2b凝胶剂的体外释放度比市售商品里亚美、尤靖安优。重组人干扰素α-2b凝胶剂没有皮肤刺激性。临床疗效初步观察对扁平疣有效,更多病例观察正在收集整理中。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 重组人干扰素 α-2b 含量测定方法
• 1.1 仪器与材料
• 1.2 方法与结果
• 1.3 重组人干扰素 α-2b 基本理化性质的研究
• 1.4 讨论
• 第二章 不同促透剂对重组人干扰素 α-2b 体外透皮特性的影响
• 2.1 仪器与材料
• 2.2 方法与结果
• 2.3 讨论
• 第三章 重组人干扰素 α-2b 凝胶剂制备与质量评价
• 3.1 仪器与材料
• 3.2 凝胶剂的处方优化
• 3.3 质量评价
• 3.4 重组人干扰素 α-2b 凝胶剂的稳定性考察
• 3.5 讨论
• 第四章 重组人干扰素 α-2b 凝胶剂的体外透皮特性与皮肤刺激性实验
• 4.1 仪器与材料
• 4.2 凝胶剂体外透皮实验
• 4.3 重组人干扰素 α-2b 凝胶剂的渗透动力学研究
• 4.4 重组人干扰素 α-2b 凝胶剂皮肤刺激性试验
• 4.5 小结
• 第五章 临床疗效观察
• 5.1 治疗扁平疣
• 5.2 讨论
• 参考文献
• 综述
• 个人简介
• 致谢