雄激素受体基因CAG重复序列多态性与男性急性心肌梗死的关系

论文摘要

目的：众所周知,年龄、性别、家族史、高血压、血脂异常、糖代谢异常、吸烟、超重和肥胖、缺少运动和心理压力等成为冠心病的主要危险因素。男性性别已成为心血管疾病的独立危险因子。近年来,有关雄激素在男性心血管疾病发病中的作用逐渐受到关注。目前,雄激素与男性心血管疾病的关系并不十分明确,而体内雄激素是通过雄激素受体（AR）发挥生理作用。AR基因转录活性的细微调节已被发现与其外显子1区三核苷酸（CAG）n重复序列长度呈负相关。本实验旨在研究雄激素受体（AR）基因（CAG）n重复序列长度的多态性,探讨雄激素受体（AR）基因（CAG）n重复序列长度与不同性别急性心肌梗死的关系,为阐明雄激素对于心血管系统的作用提供一种新的角度。方法：随机入选2010年4月～2011年4月,在天津医科大学第二医院心脏内科住院确诊的112例男性急性心肌梗死（AMI）患者作为男性病例组,年龄31～87岁,平均年龄（62.04±13.14）岁,选择同期于天津医科大学第二医院干部保健科体检的健康男性118例作为男性对照组,年龄39～93岁,平均年龄（63.9±13.66）岁。同时入选58例女性急性心肌梗死患者作为女性病例组,年龄36～84岁,平均年龄（61.2±11.5）岁,49例健康女性作为女性对照组,年龄34～80岁,平均年龄（60.9±14.3）岁。所有入选对象空腹12h后,于次日清晨6:30～7:00采集肘静脉血2mL,以柠檬酸钠抗凝,抗凝血冻存于-80℃,统一检测。记录入选对象的血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、肝功能（TBIL、DBIL）、肾功能（Scr、UA）空腹血糖等临床生化指标。详细记录患者性别、年龄、身高、体重,并计算体重指数（BMI）=体重/身高2（kg/m2）,收集病人的一般临床资料,包括冠心病家族史、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史。按照血液基因组DNA提取试剂盒的说明提取全血基因组DNA,用PCR法扩增AR基因外显子1NH-2端转录调节区504bp左右片段。再行巢式PCR,扩增AR基因外显子1NH-2端转录调节区348bp左右片段,PCR扩增产物用1.5%琼脂糖凝胶电泳检测。将巢式PCR反应产物（约348bp）送至北京六合华大基因科技股份有限公司,经过纯化回收、测序反应后上机检测,使用ABI3730x1DNA测序仪分析。结果：1.男性AMI组和男性对照组CAG重复序列长度范围为12～33,平均值为23.09±3.520和20.33±3.654,两组间的差异有统计学意义（P<0.001）。与CAG重复序列长度<23（中位数）相比,≥23者发生急性心肌梗死的危险性增加4.479倍,差异有显著性意义（P<0.001）。与CAG重复长度<22（下四分位数）相比,CAG重复长度为22～23和≥24（上四分位数）者发生急性心肌梗死的危险性分别增加2.236倍和4.269倍,差异有显著性意义（P<0.001）。2.以AMI为因变量,以CAG重复序列长度（≥23与<23）、吸烟、高血压、空腹血糖、HDL-C为自变量,进行Logistic回归分析,显示CAG重复序列长度是AMI的危险因素,吸烟、高血压、空腹血糖等其他传统心血管危险因素仍是男性AMI的危险因素,而HDL-C仍是男性AMI的保护因素。3.女性AMI组和女性对照组CAG重复序列长度范围为16～32,平均值为23.09±3.585和22.51±2.591,2组间差异无统计学意义（t=0.996,P=0.321）。结论：1.国人AR基因（CAG）n重复序列长度存在多态性。2.男性AMI组AR基因（CAG）n重复序列长度大于男性对照组,AR基因CAG重复序列长度是急性心肌梗死的危险因素,吸烟、高血压、糖尿病等其他传统心血管危险因素仍是男性急性心肌梗死的危险因素。3.女性AR基因（CAG）n重复序列与急性心肌梗死可能无相关性。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语/符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 研究对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢