论文摘要
目的：研究VEGF、COX-2和PTEN在肝细胞肝癌（HCC）中的表达、表达间的关系以及与临床、病理资料之间的关系，探讨肝癌中VEGF、COX-2和PTEN蛋白的联合表达与肝癌患者预后的临床意义。方法：选取暨南大学附属第一医院普通外科1988～1997年行手术治疗，临床、病理和随访资料齐全的肝细胞肝癌患者共68例，应用免疫组化SP／SAP技术，检测肝癌标本中VEGF、COX-2，PTEN蛋白的表达，计算微血管密度（MVD），与临床、生物学行为和预后进行统计学分析比较。取32例癌旁组织及10例正常肝组织作为对照。结果：68例肝癌标本中，VEGF、COX-2和PTEN蛋白阳性表达分别为：63.2％（43／68）、72％（49／68）和45.6％（31／68）。32例癌旁组织中VEGF、COX-2和PTEN蛋白阳性表达分别为：15.6％（5／32）、9.4％（3／32）和100％（32／32）。10例正常肝组织无VEGF、COX-2蛋白阳性表达；而PTEN蛋白全部表达阳性。VEGF蛋白表达和COX-2蛋白表达具有正相关（P＜0.05）；PTEN蛋白表达与VEGF、COX-2蛋白表达均具有显著负相关（P＜0.05）。肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中，三种蛋白阳性表达差异具有显著性（P＜0.05）。肝癌中VEGF和COX-2蛋白阳性表达、PTEN蛋白阴性表达以及高MVD与血管侵犯和转移倾向明显相关（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析发现VEGF、COX-2高表达者术后生存期显著短于低表达者，Log-rank时序检验，P＜0.05；Kaplan-Meier生存曲线分析发现PTEN高表达者术后生存期显著长于低表达者，Log-rank时序检验，P＜0.05。COX回归单因素分析发现患者的年龄、肿瘤大小、MVD、血管侵犯、转移趋向及肝癌组织中的VEGF、COX-2、PTEN的表达与患者的预后有关，多因素分析发现肿瘤大小、血管侵犯及肝癌组织中COX-2蛋白的高表达、PTEN蛋白的低表达与生存期的减少有关，是肿瘤患者的独立预后因素。结论：用免疫组织化学方法可检测出肝癌组织中VEGF和COX-2蛋白高表达及PTEN低表达。肝癌组织中VEGF、COX-2和PTEN表达间显著相关。肿瘤组织中VEGF、COX-2蛋白高表达和PTEN蛋白低表达，患者的预后不良。联合检测肝癌组织中VEGF、COX-2和PTEN蛋白表达能综合反映肝癌生物学特性（血管侵袭和转移的生物学行为），可作为预测肝癌预后的有用的参考指标。