Cylex（？）免疫细胞功能监测在肝移植临床的应用研究

论文摘要

背景:急性细胞性排斥反应是同种异体肝移植术后早期主要的并发症,如果没有得到及时的诊断和治疗,严重的排斥反应将会影响患者生命;同时急性排斥反应反复发作而未得到控制,可引起慢性排斥反应的发生而导致移植肝失去功能。同种异体移植排斥反应主要由受者T细胞所介导,目前临床上使用和正在研究的绝大多数免疫抑制剂都作用于T细胞活化和效应功能的抑制。CD4+T淋巴细胞被认为是启动排斥反应的重要细胞,它识别由抗原递呈细胞（APC）递呈的移植抗原,启动移植排斥免疫应答,因而CD4+T淋巴细胞在肝移植术后的免疫反应过程中起重要作用,CD4+T淋巴细胞活性的测量值反应了免疫细胞功能的等级。美国食品药品管理局（FDA）曾做出结论:个体的免疫抑制药物浓度不能作为调整用药的单一指标,每一个患者在调整给药剂量之前一定要结合临床并进行全面的评估。Cylex（?）免疫细胞功能监测仪是得到（FDA）认证的临床检测仪器,它通过简单易行的全血分析,评估器官移植受体的免疫功能状况,使器官移植术后的治疗更加个体化。目的:探讨Cylex（?）免疫细胞功能监测在肝移植临床的应用价值。方法:选取2004年4月-2008年4月期间在我院接受肝移植的病人74例,其中男61例、女13例,平均年龄49.2±13.5岁（28-71岁）,取得309个血液样本。74例接受肝移植的病人其原发性疾病分别为:肝细胞肝癌48例、乙肝肝硬化19例、原发性胆汁性肝硬化2例、胆管细胞癌2例、原发性硬化性胆管炎1例、酒精性肝硬化1例及急性重症肝炎1例。同期检测健康志愿者56例,其中男32例、女24例,平均年龄41.0±13.5岁（21-65岁）。分别记录病人的年龄、性别、肝移植时间、原发性疾病、Cylex（?）免疫细胞功能测定时间、ATP值及对应的免疫抑制剂血药浓度、测定时病人的状态（分为感染、稳定和排异）、免疫抑制剂使用情况、部分ATP值对应的CD4+T淋巴细胞百分比、复发及化疗情况、总胆红素/直接胆红素、谷丙转氨酶等数据。并据此做统计学分析。结果:研究表明,健康成人反应免疫应答的CD4+T淋巴细胞ATP值为257±97ng/ml,肝移植术后肝功能和般情况稳定病人的ATP值为209±59ng/ml。通过筑散点图,发现免疫功能ATP值与CD4细胞百分比之间也不呈线性相关,Pearson相关分析P=0.291,可见免疫功能与CD4细胞比值无关,线性回归分析也显示了同样的结果。免疫功能状况ATP值和FK506浓度之间有一定相关性,Pearson相关性分析:双侧结果P<0.05。但构筑ATP值和雷帕鸣浓度之间的散点图显示两者不呈线性相关,Pearson相关性分析:双侧结果P=0.291。对肝移植术后稳定、排异、及感染病人的免疫功能ATP值进行统计和比较,发现肝移植术后稳定、排异、及感染病人的免疫功能ATP值分别为209±59ng/ml、594±110ng/ml、60±25ng/ml;对肝移植术后稳定和排异组,肝移植术后稳定和感染组病人的免疫功能ATP值两两比较差异有统计学意义（P<0.01）。肝癌肝移植术后复发或转移与术后稳定无复发病人的比较:取得肝癌肝移植术后12个复发或转移病人（以下简称复发组）的33个血液样本ATP值,以及同期肝癌肝移植术后20个稳定病人无复发（以下简称稳定组）的45个血液样本ATP值,并对此作出比较和统计学分析。结果显示,复发病人的免疫功能ATP值（154±88ng/ml）较无复发病人ATP值（209±59ng/ml）显著偏低（P=0.001）。同时对2008年1月-2008年4月期间原发疾病为肝脏恶性肿瘤的14例肝移植病人手术前后的免疫功能进行比较,其中肝细胞肝癌13例,肝门胆管癌术后1例:手术前后免疫功能ATP值分别为183±58ng/ml和217±66ng/ml,两者相比差异有统计学意义（P=0.014）。依照国外文献的报道的经验（ATP值分为<100ng/ml、或>550ng/ml者其感染、排异风险分别大大增加）,结合临床经验（本实验发现肝移植术后稳定、排异、及感染病人的免疫功能ATP值均数分别为209±59ng/ml,594±110ng/ml,60±25ng/ml）,我们将用Cylex（?）免疫细胞功能监测仪测得的309个数据进行分层,ATP值分为<100ng/ml、100-300ng/ml及>500ng/ml,结合ATP值对应的状态（稳定、排异、感染）,并对其进行Logistic回归分析,结果显示:ATP值<100ng/ml的术后病人,其发生感染的风险是ATP值在100-300ng/ml的术后病人的8.7倍,ATP值>500ng/ml的术后病人,其发生排异的风险是ATP值在100-300ng/ml的术后病人的19倍。我们还用测得的免疫功能ATP值指导部分肝移植术后病人的用药,取得了成功。结论:Cylex（?）免疫细胞功能监测可作为评估肝移植术后病人免疫功能状况的有效手段之一,与免疫抑制剂药物浓度监测合并应用,可以更加准确地评估肝移植术后病人的免疫功能状态,及准确地指导肝移植术后免疫抑制剂的使用,并可通过它预测肝移植术病人后发生排斥、感染乃至肿瘤复发（肝癌肝移植）的风险。创新点:为国内首次利用Cylex（?）免疫细胞功能监测仪进行肝移植术后免疫功能的监测,并将结果用于临床免疫抑制剂的使用,国内未见相关文献报道。

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