论文摘要
目的本实验通过观察葡多酚（GPC）对乳腺癌细胞MMP-2蛋白、磷酸化P38MAPK蛋白和c-fos蛋白表达水平的影响，探讨GPC对乳腺癌侵袭转移的抑制作用及其可能的机制。方法将右侧乳腺区皮下接种EMT-6乳腺癌细胞的40只Balb／C雌性小鼠，按完全随机的方法分成肿瘤对照组和低、中、高三个剂量GPC组。三个GPC组分别给予10、100和200mg／kg GPC，经口灌胃，每天一次，连续2周，肿瘤对照组则只给予等量的生理盐水。处死动物取肿瘤组织，用Western印迹和免疫组化等方法检测乳腺癌细胞中MMP-2蛋白、磷酸化P38MAPK蛋白和c-fos蛋白的表达。结果Westerm印迹方法检测结果表明，100和200mg／kg GPC组和肿瘤对照组的MMP-2蛋白的表达水平分别为0.73±0.04、0.69±0.04和0.98±0.04。磷酸化P38MAPK蛋白的表达水平分别为0.63±0.15、0.58±0.12和1.16±0.18，经方差分析和q检验，这两个GPC组MMP-2蛋白和磷酸化P38MAPK蛋白的表达均较肿瘤对照组显著性降低（P＜0.05），且呈现相同的变化趋势。免疫组化方法检测c-fos蛋白的表达结果显示，100和200mg／kg GPC组c-fos阳性细胞表达率较肿瘤对照组显著性降低（P＜0.05）。10mg／kg GPC组的各项检测指标虽较肿瘤对照组有下降趋势，但差别无显著性意义（P＞0.05）。结论GPC可抑制乳腺癌组织MMP-2蛋白的表达，而对乳腺癌的侵袭转移产生一定的抑制作用。其机制可能与GPC通过抑制P38MAPK信号转导通路的活性而降低了转录因子c-fos的表达，使MMP-2基因转录水平下降，最终导致MMP-2蛋白合成减少有关。