论文题目: 糖尿病大鼠肾皮质GLUT1表达、ERK活性变化及AngⅡ受体拮抗剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的影响
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 李英
导师: 段惠军
关键词: 糖尿病肾病,系膜细胞,葡萄糖转运蛋白,胞外调节蛋白激酶,转化生长因子,缬沙坦,氟伐他汀
文献来源: 河北医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 随着人民生活水平的不断改善和人口的老龄化,我国糖尿病的发病率逐年升高,糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者也随之增加。DN是糖尿病常见而严重的慢性微血管并发症,已成为终末期肾衰竭的主要原因之一,死亡率逐渐上升。因而,探索DN 的发病机制及有效的防治措施是当今倍受肾病学者关注的课题。近年研究发现DN 的发病机制与高血糖相关的生化代谢异常、肾小球血流动力学改变、细胞因子、生长因子及遗传因素等综合作用有关。高血糖作为糖尿病的最基本生化特性,在糖尿病及其慢性并发症的发生、发展中扮演着重要角色。组织细胞对葡萄糖的过度摄入诱导了细胞内糖代谢异常,进而导致组织细胞损伤。葡萄糖转运蛋白作为细胞膜上介导葡萄糖摄取的主要转运体,其表达及活性的调节对于细胞糖摄入具有重要影响。目前已知的葡萄糖转运蛋白家族有7 种同形异构体,分布于不同的组织器官。葡萄糖转运蛋白-1（GLUT1）是肾脏系膜细胞上的主要葡萄糖转运体,与葡萄糖具有高亲和性,且不受胰岛素的调控。GLUT1 作为介导细胞内糖代谢紊乱过程中独立于血糖浓度的重要因素,在DN 调控机制中的作用日益受到人们的关注。另外研究指出,在糖尿病状态下,糖代谢异常、肾脏血流动力学改变以及各种因子的作用均可引起肾脏细胞内信号转导通路发生改变,在一定程度上导致和加速了DN 的发生、发展。胞外调节蛋白激酶（ERK）通路就是一条将细胞外有关信号转导到细胞核内部而引起多种细胞反应的主要传递途径。国外研究发现糖尿病时肾脏局部转化生长因子-β表达增多与ERK 通路激活关系密切。动物实验表明转化生长因子-β（TGF-β）在DN 发生、发展中起致纤维化的重要作用,认为它是各种肾脏损伤因素导致最终肾纤维化的共同中介物。晚近一些基础与临床研究表明,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT1Ra）和HMG-CoA 还原酶抑制剂（HRI）对糖尿病大鼠及糖尿病患者均具有一定的肾脏保护作用,但其作用机制未完全阐明。本课题应用糖尿病大鼠模型和高糖培养的大鼠系膜细胞,从整体、细胞、分子等不同水平系统观察
论文目录:
中文摘要
英文摘要
英文缩写
研究论文 糖尿病大鼠肾皮质GLUT_1 表达、ERK 活性变化及AngⅡ受体拮抗剂和HMG-CoA 还原酶抑制剂的影响
引言
第一部分 糖尿病大鼠肾皮质葡萄糖转运蛋白-1 的表达变化及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的干预研究
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第二部分 糖尿病大鼠肾皮质胞外调节蛋白激酶活性变化及 HMG-CoA 还原酶抑制剂的干预研究
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第三部分 高糖对肾小球系膜细胞中GLUT_1,ERK 表达的影响
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第四部分 缬沙坦与氟伐他汀对高糖环境下肾脏系膜细胞GLUT_1,pERK表达影响的干预研究
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
结论
综述一 葡萄糖转运蛋白-1 与糖尿病肾病
综述二 Raf /MEK/ERK 信号转导通路在糖尿病肾病发生发展中作用的研究进展
致谢
个人简历
发布时间: 2005-06-21
参考文献
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