Turner综合征诊断后监测指标的研究

论文摘要

目的:了解重庆地区Turner综合征患儿心血管、肾脏、甲状腺异常和Y染色体物质及衍生物嵌合发生的情况,为Turner综合征患儿诊断后的监测提供科学建议,改善国内Turner综合征监测、保健管理的现状。方法:选取2006年2月至2007年8月在重庆医科大学附属儿童医院诊断为Turner综合征患儿30名,分析研究对象的一般情况、临床体征和接受的实验室检查,分别进行下列指标检测:⑴心血管、肾脏、甲状腺的彩色多普勒超声扫描。⑵Y染色体物质的检测:①细胞遗传学G显带分析。②基因组DNA的Y编码睾丸特异性蛋白基因（testis-specific protein Y-encoded TSPY）,Y染色体中心着丝粒DYZ3重复序列（Y centromeric DYZ3 repeat）、Y性别决定区域（sex-determining region Y SRY ）的多聚酶链反应（polymerase chain reaction PCR）。反应结果阳性的扩增产物进行DNA测序。③Y特异序列阳性病例补充SRY探针的荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization FISH）分析,包括计数500个间期细胞和中期细胞染色体结构的鉴定。结果:⑴30例研究对象都具部分TS特征,均接受了核型诊断。大部分病人在初次门诊时分别接受了骨龄、生长激素、性激素、甲状腺功能等检查,无一例在诊断后进行常规监测。⑵心血管、肾脏、甲状腺的彩色多普勒超声扫描发现,心血管异常率为4.17%;肾脏解剖结构异常率为12.00%有肾脏的异常;甲状腺异常率为29.17%。⑶Y染色体物质的检测:①细胞遗传学G显带分析示45,X占63.30%, 46,XX,iX（q）占26.7%,45,X/46,XX ,46,XX,i（Xq）/47,XXX,i（Xq）及46,XX,del（X）分别占3.30%,无Y染色体物质嵌合。②基因组DNA的TSPY、DYZ3和SRY的PCR结果显示,3例患儿的TSPY、DYZ3扩增都为阳性（10.00%）,1例SRY扩增阳性（3.33%）。阳性标本的反应产物DNA测序与目的基因序列相匹配。③3例Y染色体物质阳性者进一步进行SRY探针的FISH研究,结果显示3例SRY杂交均为阳性,SRY信号阳性间期细胞数及比例分别为458（91.60%）、384（76.80%）、64（12.80%）。中期细胞杂交像分析:1例显示4个SRY阳性信号,染色体末端各两个。结论:⑴TS存在诊断时过度检查和诊断后监测忽视的双重不利因素。⑵国内首次利用彩色多普勒超声扫描对TS伴发的部分重要脏器异常进行研究,证明心脏,肾脏,甲状腺异常在重庆TS患者中较常见。⑶首次运用3个Y染色体特异序列的分子遗传学研究,证实Y染色体物质嵌合在TS不少见。Y染色体结构的明确有利于表型——基因型联系的深入探讨。⑷心血管、肾脏、甲状腺的评估和Y染色体物质嵌合的分子遗传学筛查应该作为我国TS诊断后监测常规。建议建立适应国内水平的TS监测管理指南。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 1 对象与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 结论
• 小结
• 参考文献
• 附图
• 文献综述
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文