论文摘要
目的：探讨新疆维吾尔族、汉族脑梗死的相关危险因素,以及磷酸二酯酶4D基因（phosphodiesterase4D, PDE4D）和5-脂氧合酶激活蛋白基因（5-lipoxygenaseactivatingprotein, ALOX5AP）单核苷酸多态性与脑梗死（Cerebral infarction, CI）之间的关系。方法：采用病例-对照的研究方法,运用多重单碱基延伸SNP分型技术（Multiplex SNaPshot）对790例新疆地区维吾尔族、汉族脑梗死和790健康对照的PDE4D基因rs11956001、rs13160982、rs829259、rs10035437、 rs966221、rs918592六个SNP位点和ALOX5AP基因rs17216473、rs4073259、 rs17222919、rs9579646、rs10507391五个SNP位点多态性进行基因多态性检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率有无分布差异。从脑梗死总体、族别分层、性别分层和TOAST类型分层分别进行了比较分析,进一步探讨其与脑梗死的关系。同时对新疆维吾尔族汉族脑梗死的危险因素进行分析和比较。结果：第一部分：1)新疆地区脑梗死患者体重指数、吸烟史、饮酒史、高血压史、高血脂史与脑梗死的发生密切相关,差异有统计学意义（P<0.05）。OR值分别为：1.227、1.360、1.393、1.875、1.410。2)维吾尔族脑梗死组体重指数和甘油三酯高于汉族脑梗死组,差异有统计学意义（P<0.05）。汉族脑梗死组高血压史、糖尿病史高于维吾尔族脑梗死组,差异有统计学意义（P<0.05）。3) TOAST类型分析显示维吾尔族脑梗死组以LAA型为主（37.5%）,汉族脑梗死组以SAA型为主（47.6%）,差异有统计学意义（P<0.05）,其余三型分布无统计学差异（P>0.05）。第二部分：1)PDE4D基因rs.11956001、rs13160982、rs10035437、rs918592位点的基因型和等位基因频率的分布在脑梗死和对照组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。rs966221和rs829259位点差异有统计学意义（P<0.05）,rs966221位点CC基因型和C等位基因频率分别为49.9%和70.7%,高于对照组的为46.7%和67.2%,差异有统计学意义（P>0.05）。在调整了年龄、性别、族别、吸烟史、饮酒史、高血压史、高血脂史、糖尿病史和冠心病史等其他因素的影响后,以TT基因型为参考,PDE4D基因rs966221位点CC型基因型频率分布差异仍有统计学意义（OR=1.551;95%CI:1.058-2.274, P=0.024）。rs829259位点AA基因型频率和A等位基因分别为46.2%和67.4%,高于对照组的为40.0%和63.5%；差异有统计学意义（P<0.05）。调整了年龄、性别、族别、吸烟史、饮酒史、高血压史、高血脂史、糖尿病史和冠心病史等其他因素的影响,以TT基因型为参考,PDE4D基因rs829259位点AA型基因型频率分布差异仍有统计学意义（OR=1.456;95%CI:1.001-2.119, P=0.049）。3)按族别分层,汉族脑梗死中PDE4D基因rs966221位点CC基因型65.6%高于对照组62.3%,差异有统计学意义（P<0.05）。在调整了年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、高血脂史、糖尿病史和冠心病史等其他因素的影响,以TT基因型为参考,PDE4D基因rs966221位点CC型基因型频率OR值为3.617（95%CI:1.445-9.051P=0.006）; CT型基因型频率OR值为3.566（95%CI：1.454-8.744P=0.005）。维吾尔族脑梗死中PDE4D基因rs918592位点AA基因型频率19.0%高于对照组12.9%,A等位基因型频率42.0%高于对照组的35.4%,差异有统计学意义（P<0.05）。携带A等位基因个体发生脑梗死的危险性高于携带G等位基因的个体,OR值为1.186（95%CI：1.047-1.343,P=0.007）。在调整其他因素的影响后,以GG基因型为参考,AA基因频率分布差异无统计学意义（P>0.05）。4)按性别进行分层,PDE4D基因rs11956001、 rs13160982、rs rs10035437、rs966221、rs918592位点基因型频率和等位基因频率分布在男性、女性的脑梗死组和对照组中的差异均无统计学意义（P>0.05）。rs829259位点在女性脑梗死组和对照组基因型频率和等位基因频率分布有差异,调整了其他因素的影响后,差异无统计学意义（P>0.05）。维吾尔族女性rs918592位点携带A等位基因个体发生脑梗死的危险性是携带G等位基因的个体的1.299倍（95%CI：1.062-1.589,P=0.010）。调整其他年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、高血脂史、糖尿病史和冠心病史等其他因素的影响,以GG型为参考,rs918592位点AA型基因型频率分布存在差异。AA型基因型频率OR值为2.433（95%CI：1.008-5.876P=0.048）。5)按TOAST分型分层,LAA型脑梗死组rs966221位点的基因型分布依次为CC型、CT型、TT型,差异有统计学意义（P<0.05）。rs918592位点的基因型分布以GA型为主,携带A等位基因高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。而在SAA型脑梗死组和对照组进行PDE4D基因rs11956001、rs13160982、rs829259、 rs rs10035437、rs966221、rs918592的基因型和等位基因频率分布比较无统计学差异（P>0.05）。第三部分：1)ALOX5AP基因rsl7216473、rs4073259、rs17222919、 rs9579646位点的基因型频率和等位基因频率的分布在脑梗死和对照组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。而rs10507391位点AA基因型频率和A等位基因分别为18.5%和41.5%,高于对照组的为13.5%和35.9%；差异有统计学意义（P<0.05）。在调整了年龄、性别、族别、吸烟史、饮酒史、高血压史、高血脂史、糖尿病史和冠心病史等其他因素的影响后,以TT基因型为参考,PDE4D基因rs10507391位点AA型基因型频率分布差异仍有统计学意义（OR=1.683;95%CI:1.223-2.316;P=0.001）。3)按族别分层,汉族脑梗死中ALOX5AP基因rs10507391位点AA基因型22.0%高于对照组14.4%,差异有统计学意义（P<0.05）。在调整了年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、高血脂史、糖尿病史和冠心病史等其他因素的影响,以TT基因型为参考,ALOX5AP基因rs10507391位点AA型基因型频率OR值为2.346（95%CI：1.507-3.651P=0.000）；4)按性别进行分层,ALOX5AP基因rs10507391位点在男性脑梗死组和对照组基因型频率和等位基因频率分布差异有统计学意义（P<0.05）。调整其他年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、高血脂史、糖尿病史和冠心病史等其他因素的影响,以TT型为参考,rs10507391位点AA型基因型频率分布存在差异（OR=1.969;95%CI:1.302-2.976P=0.001）。5)按TOAST分型分层,LAA型脑梗死组rs10507391位点的A等位基因型LAA型脑梗死中41.3%高于对照组35.9%,差异有统计学意义（P<0.05）。而在SAA型脑梗死组和对照组rs17216473、rs4073259、rs172229、rs9579646、rs10507391的基因型和等位基因频率分布比较无统计学差异（P>0.05）。结论：吸烟、饮酒、高血压、高血脂症和体重指数是脑梗死的重要危险因素。PDE4D基因rs966221CC基因型、rs829259AA基因型和ALOX5AP基因rs10507391AA基因型可能是新疆地区脑梗死的易感基因型,可以增加脑梗死风险。PDE4D基因rs966221CC基因型、rs829259AA基因型与大动脉粥样硬化型脑梗死关系可能更明显。PDE4D基因rs918592AA基因型和A等位基因可能是新疆维吾尔族女性脑梗死的易感基因型和易感等位基因。