本文主要研究内容
作者马丽花（2019）在《四种小分子与胃蛋白酶的结合机理及对消化功能的影响》一文中研究指出：近年来,随着我国经济的快速发展,生产能力和生活水平的提高,我国人口中亚健康的比例迅速增长。人们对食品安全、药物安全的关注度也越来越高。药物等小分子与蛋白质等生物大分子的结合,能够对蛋白质的活性、结构等产生影响,进而调整人体中各项机能运作,与人体健康息息相关。本论文分别以人体中主要的消化酶胃蛋白酶（Pepsin,PEP）和几种小分子为研究对象,利用多种光谱手段对它们的结合方式进行了详尽的研究,并定量地探讨了它们对消化能力的影响。研究内容共分以下几部分:第一章:综述了研究蛋白-药物体系常用的几种光谱手段,并对药物与蛋白质相互作用这一研究领域的最新发展进行了介绍。共引用参考文献44篇。第二章:在模拟生理条件下,利用荧光法与同步荧光法,紫外、圆二色光谱法,分子对接技术,确定298 K、310 K和318 K时,PEP与降糖类药物格列齐特（GCZ）的结合机制。实验结果表明GCZ以1:1的比例与PEP形成稳定的复合物,从而使PEP的内源荧光猝灭,同时PEP的构象被改变,α-螺旋的含量从21.13%减少到20.16%。利用所得数据对GCZ及PEP的结合率公式进行了推导,并依据公式对实际服药情况进行了计算,得出当患者服用40 mg GCZ时,由于GCZ与PEP的结合将使胃液中的PEP减少96.69%,即口服GCZ将使患者的消化功能受到影响的结论。分子对接表明GCZ的结合位置位于PEP的活性中心,二者的相互作用由静电引力和氢键作用力共同驱动。以上一系列结论说明利用光谱法来研究药物与蛋白质分子的结合不失为一种系统和全面的手段。第三章:以PEP光谱为检测对象,仍利用上述光谱法与分子对接技术,研究降压药硝苯地平（NDP）与PEP构成的体系。结果表明,NDP能够在分子间扩散、碰撞作用的主导下,使PEP的内源荧光发生动态猝灭;NDP对PEP的二级结构无明显影响。实验条件下蛋白结合率为71.79%89.15%,结合模型为:结合率W=-0.1273R2-0.0519R+0.8973,且随药物浓度的增加而减小。Hill系数约为1,表明NDP与PEP的作用将不影响后继药物配体与PEP的结合。NDP的结合位置在PEP的活性中心处,与光谱法结论一致,同时也证明PEP-NDP体系的相互作用由疏水与氢键作用共同驱动。第四章:以荧光法和同步荧光法,监测PEP的光谱变化,研究了抗生素头孢尼西钠（CFS）与PEP构成的体系。实验结果表明:CFS与PEP能够在静电引力和氢键的驱动下,以1:1的结合方式形成新化合物。以Hill系数得出正协同的结论。对CFS在血浆中总蛋白与胃液中PEP的蛋白结合率分别进行了计算并建立结合模型,得出在正常用药时血液中约有21.41%24.54%的蛋白参与了运输药物;若将CFS口服,则胃部几乎所有的PEP都被消耗。也对比了荧光法和同步荧光法所得结果,发现所得结论基本相同。第五章:以PEP光谱为检测对象,以荧光法、同步荧光法与分子对接技术研究了食用色素日落黄（SY）与PEP的结合。表明了SY能够有效地猝灭PEP的内源荧光,在PEP的活性中心处以静电引力和氢键作用形成1:1的结合常数104的稳定化合物,并使PEP的构象发生了改变。310 K时SY的结合率为2.45%1.35%,结合率模型W（Q）=5.538×10-6R2-5.188×10-4R+0.02494;蛋白的结合率为2.45%47.11%,结合率模型W（B）=-2.271×10-4R2+0.02103R+0.009030。当SY在最大摄入量0.0025g/次时,将使胃液中的PEP减少58.79%,从理论上证明了SY影响人体正常消化功能,拓展了小分子与蛋白质相互作用研究的方法。
Abstract
jin nian lai ,sui zhao wo guo jing ji de kuai su fa zhan ,sheng chan neng li he sheng huo shui ping de di gao ,wo guo ren kou zhong ya jian kang de bi li xun su zeng chang 。ren men dui shi pin an quan 、yao wu an quan de guan zhu du ye yue lai yue gao 。yao wu deng xiao fen zi yu dan bai zhi deng sheng wu da fen zi de jie ge ,neng gou dui dan bai zhi de huo xing 、jie gou deng chan sheng ying xiang ,jin er diao zheng ren ti zhong ge xiang ji neng yun zuo ,yu ren ti jian kang xi xi xiang guan 。ben lun wen fen bie yi ren ti zhong zhu yao de xiao hua mei wei dan bai mei （Pepsin,PEP）he ji chong xiao fen zi wei yan jiu dui xiang ,li yong duo chong guang pu shou duan dui ta men de jie ge fang shi jin hang le xiang jin de yan jiu ,bing ding liang de tan tao le ta men dui xiao hua neng li de ying xiang 。yan jiu nei rong gong fen yi xia ji bu fen :di yi zhang :zeng shu le yan jiu dan bai -yao wu ti ji chang yong de ji chong guang pu shou duan ,bing dui yao wu yu dan bai zhi xiang hu zuo yong zhe yi yan jiu ling yu de zui xin fa zhan jin hang le jie shao 。gong yin yong can kao wen suo 44pian 。di er zhang :zai mo ni sheng li tiao jian xia ,li yong ying guang fa yu tong bu ying guang fa ,zi wai 、yuan er se guang pu fa ,fen zi dui jie ji shu ,que ding 298 K、310 Khe 318 Kshi ,PEPyu jiang tang lei yao wu ge lie ji te （GCZ）de jie ge ji zhi 。shi yan jie guo biao ming GCZyi 1:1de bi li yu PEPxing cheng wen ding de fu ge wu ,cong er shi PEPde nei yuan ying guang cu mie ,tong shi PEPde gou xiang bei gai bian ,α-luo xuan de han liang cong 21.13%jian shao dao 20.16%。li yong suo de shu ju dui GCZji PEPde jie ge lv gong shi jin hang le tui dao ,bing yi ju gong shi dui shi ji fu yao qing kuang jin hang le ji suan ,de chu dang huan zhe fu yong 40 mg GCZshi ,you yu GCZyu PEPde jie ge jiang shi wei ye zhong de PEPjian shao 96.69%,ji kou fu GCZjiang shi huan zhe de xiao hua gong neng shou dao ying xiang de jie lun 。fen zi dui jie biao ming GCZde jie ge wei zhi wei yu PEPde huo xing zhong xin ,er zhe de xiang hu zuo yong you jing dian yin li he qing jian zuo yong li gong tong qu dong 。yi shang yi ji lie jie lun shui ming li yong guang pu fa lai yan jiu yao wu yu dan bai zhi fen zi de jie ge bu shi wei yi chong ji tong he quan mian de shou duan 。di san zhang :yi PEPguang pu wei jian ce dui xiang ,reng li yong shang shu guang pu fa yu fen zi dui jie ji shu ,yan jiu jiang ya yao xiao ben de ping （NDP）yu PEPgou cheng de ti ji 。jie guo biao ming ,NDPneng gou zai fen zi jian kuo san 、peng zhuang zuo yong de zhu dao xia ,shi PEPde nei yuan ying guang fa sheng dong tai cu mie ;NDPdui PEPde er ji jie gou mo ming xian ying xiang 。shi yan tiao jian xia dan bai jie ge lv wei 71.79%89.15%,jie ge mo xing wei :jie ge lv W=-0.1273R2-0.0519R+0.8973,ju sui yao wu nong du de zeng jia er jian xiao 。Hillji shu yao wei 1,biao ming NDPyu PEPde zuo yong jiang bu ying xiang hou ji yao wu pei ti yu PEPde jie ge 。NDPde jie ge wei zhi zai PEPde huo xing zhong xin chu ,yu guang pu fa jie lun yi zhi ,tong shi ye zheng ming PEP-NDPti ji de xiang hu zuo yong you shu shui yu qing jian zuo yong gong tong qu dong 。di si zhang :yi ying guang fa he tong bu ying guang fa ,jian ce PEPde guang pu bian hua ,yan jiu le kang sheng su tou bao ni xi na （CFS）yu PEPgou cheng de ti ji 。shi yan jie guo biao ming :CFSyu PEPneng gou zai jing dian yin li he qing jian de qu dong xia ,yi 1:1de jie ge fang shi xing cheng xin hua ge wu 。yi Hillji shu de chu zheng xie tong de jie lun 。dui CFSzai xie jiang zhong zong dan bai yu wei ye zhong PEPde dan bai jie ge lv fen bie jin hang le ji suan bing jian li jie ge mo xing ,de chu zai zheng chang yong yao shi xie ye zhong yao you 21.41%24.54%de dan bai can yu le yun shu yao wu ;re jiang CFSkou fu ,ze wei bu ji hu suo you de PEPdou bei xiao hao 。ye dui bi le ying guang fa he tong bu ying guang fa suo de jie guo ,fa xian suo de jie lun ji ben xiang tong 。di wu zhang :yi PEPguang pu wei jian ce dui xiang ,yi ying guang fa 、tong bu ying guang fa yu fen zi dui jie ji shu yan jiu le shi yong se su ri la huang （SY）yu PEPde jie ge 。biao ming le SYneng gou you xiao de cu mie PEPde nei yuan ying guang ,zai PEPde huo xing zhong xin chu yi jing dian yin li he qing jian zuo yong xing cheng 1:1de jie ge chang shu 104de wen ding hua ge wu ,bing shi PEPde gou xiang fa sheng le gai bian 。310 Kshi SYde jie ge lv wei 2.45%1.35%,jie ge lv mo xing W（Q）=5.538×10-6R2-5.188×10-4R+0.02494;dan bai de jie ge lv wei 2.45%47.11%,jie ge lv mo xing W（B）=-2.271×10-4R2+0.02103R+0.009030。dang SYzai zui da she ru liang 0.0025g/ci shi ,jiang shi wei ye zhong de PEPjian shao 58.79%,cong li lun shang zheng ming le SYying xiang ren ti zheng chang xiao hua gong neng ,ta zhan le xiao fen zi yu dan bai zhi xiang hu zuo yong yan jiu de fang fa 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自河北大学的马丽花，发表于刊物河北大学2019-07-25论文，是一篇关于光谱法论文,分子对接论文,胃蛋白酶论文,格列齐特论文,硝苯地平论文,头孢尼西钠论文,日落黄论文,河北大学2019-07-25论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自河北大学2019-07-25论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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