论文题目: 腺苷A2A受体拮抗剂Istradefylline水溶性结构类似物的合成研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药物化学
作者: 郝玲花
导师: 曾昭钧
关键词: 腺苷,受体,拮抗剂,合成
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 腺苷是一种内源性生理功能调节剂，通过细胞膜上特定受体调节许多重要的生理功能。腺苷受体是一类较新且具有临床相关性的药物作用靶点，迄今己发现A1、A2A、A2B、A3四种亚型。选择性的A1受体拮抗剂用于治疗肾衰竭与尿毒症已进入Ⅱ期临床研究；选择性A2A受体拮抗剂治疗帕金森综合症已进入Ⅲ期临床研究。同时腺苷受体拮抗剂还具有治疗脑缺血与认知缺陷、抗抑郁、抗炎和哮喘等方面的应用前景。本文以治疗帕金森综合症处在Ⅲ期临床研究阶段的选择性A2A受体拮抗剂Istradefylline作为研究基础，综合考虑其构效关系、作用机制、物理化学性质、药代动力学性质与生物利用度等多方面因素，设计合成其水溶性结构类似物，改善其光敏性和水溶性，以期发现具有良好理化性质与药代动力学性质的选择性A2A受体拮抗活性化合物，发展有独立知识产权并有临床应用前景的新化合物。本文工作总结如下：1、合成了正在进行临床研究的黄嘌呤类腺苷A2A受体拮抗剂Istradefylline；2、设计合成了Istradefylline的7个水溶性结构类似物；3、设计合成了7个新的芳香醛中间体。本文共合成14个新化合物，其中7个新中间体和7个目标产物。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一章 前言
1.1 帕金森综合症研究现状
1.2 腺苷及腺苷受体
1.3 中枢神经系统腺苷A_(2A)受体的分布
1.4 腺苷A_(2A)受体与帕金森综合症
1.5 腺苷A_(2A)受体拮抗剂作为治疗PD的药物
1.6 腺苷A_(2A)受体拮抗剂的研究进展
第二章 目标化合物的设计
2.1 嘌呤类腺苷A_(2A)受体拮抗剂构效关系
2.2 以Istradefylline为研究对象的依据
2.3 Istradefylline水溶性结构类似物的设计
第三章 化合物的合成路线设计及合成方法讨论
3.1 Istradefylline合成路线及方法选择
3.2 Istradefylline水溶性结构类似物的合成路线选择及方法讨论
3.3 芳香醛中间体的合成方法探索与合成路线选择
第四章 实验部分
4.1 Istradefylline的合成
4.2 Istradefylline的水溶性结构类似物的合成
4.3 芳香醛中间体的合成
第五章 结论
致谢
参考文献
附图
发表文章
发布时间: 2006-12-14
参考文献
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