神经酰胺和凋亡诱导因子在UVA诱导细胞凋亡中的作用

论文题目: 神经酰胺和凋亡诱导因子在UVA诱导细胞凋亡中的作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 放射生物学

作者: 袁长青

导师: 丁振华

关键词: 神经酰胺,凋亡诱导因子,细胞凋亡,干扰

文献来源: 第一军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 研究背景:紫外辐射(Ultraviolet radiation,UV)介导的细胞凋亡至少通过2条独立的途径,即DNA损伤和细胞膜死亡受体激活。DNA损伤激活内源性凋亡通路,导致线粒体释放出细胞色素C、AIF和Smac/DIABLO等促凋亡蛋白。ATP/dATP存在的情况下,细胞色素C结合到Apaf-1的WD40重复区域,促使Apaf-1寡聚化,形成Apaf-1-细胞色素C多聚复合体。此复合体通过Apaf-1氨基端的CARD与Caspase-9原域的CARD之间的蛋白-蛋白相互作用,以1:1比例募集胞浆中的Caspase-9。Caspase-9酶原之间因相互靠近自我剪切而活化。活化的Caspase-9激活Caspase-3,Caspase-6和Caspase-7,从而启动了Caspase级联反应,从而通过水解一系列特异的蛋白底物导致细胞凋亡。细胞膜死亡受体(如Fas、肿瘤坏死因子受体等)激活外源性凋亡通路:Fas配体是一个同源三聚体,每个三聚体分子结合3个Fas分子。一旦与三聚体的配体相结合,Fas通过胞内段的DD和FADD羧基端的DD之间的相互作用,募集胞浆中的衔接蛋白FADD。FADD氨基端含有DED,此DED和Caspase-8原域中的DED相互作用,把Caspase-8募集到Fas区域。Fas、FADD和Caspase-8形成了死亡诱导信号复合体(Death-inducing Signaling Complex,DISC)。Caspase-8酶原有弱的蛋白水解活性,在DISC中Caspase-8由于寡聚化水解活性增强,通过自我剪切活化。活化的Caspase-8释放到胞浆中启动Caspase级联反应,激活下游的效应Caspase,从而引起细胞凋亡。总之,UV诱导的细胞凋亡是Caspase依赖性的。有报道,UV能通过多种途径产生神经酰胺,神经酰胺是一种鞘脂类分子,作为第二信使引起细胞凋亡、细胞周期阻滞、老化等多种生物学效应。UVA诱导细胞凋亡的过程中,是否产生神经酰胺?神经酰胺在UVA诱导的细胞凋亡过

论文目录:

摘要

ABSTRACT

论文正文

第1章绪论

1．1 引言

1．2 Caspase与细胞凋亡

1．2．1 Caspase的结构与分类

1．2．2 Caspase酶原的活化方式

1．2．3 Caspase的功能

1．2．4 Caspase相关的凋亡信号转导通路

1．2．5 Caspase的作用底物

1．2．6 Caspase的抑制剂

1．3 AIF与细胞凋亡

1．3．1 AIF的结构与特点

1．3．2 AIF的功能

1．4 展望

第2章神经酰胺在UVA诱导细胞凋亡中的作用

2．1 引言

2．2 材料与方法

2．2．1 材料

2．2．2 方法

2．3 结果

2．4 讨论

第3章凋亡诱导因子在UVA诱导细胞凋亡中的作用

3．1 引言

3．2 材料与方法

3．2．1 材料

3．2．2 方法

3．3 结果

3．4 讨论

第4章结论

参考文献

附录

成果

致谢

原创性声明及版权使用授权说明

发布时间: 2006-01-06

参考文献

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神经酰胺和凋亡诱导因子在UVA诱导细胞凋亡中的作用

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