不同剂量沐舒坦在小儿心内直视手术中的肺保护作用

论文摘要

目的：研究不同剂量沐舒坦（Mucosolvin）在小儿心内直视手术中的肺保护作用。方法：选择36例行室间隔缺损修补术的患儿，随机分为3组：对照组（C组）、沐舒坦1组（M1组，2.25mg／kg）和沐舒坦2组（M2组，4.50mg／kg），每组各12例。M1组和M2组分别于切皮后缓慢静注相应剂量沐舒坦，C组静脉注射等容量生理盐水，方法同上。分别于麻醉后切皮前（T1）、转流20min（T2）、开放升主动脉后20min（T3）、停机2h（T4）、停机6h（T5）、术毕12h（T6）采集动脉血测定血浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）浓度和超氧化物歧化酶（SOD）活力，并做血气分析；根据麻醉机或呼吸机上参数记录吸入氧气分数（FiO2）、潮气量（VT）、气道压（Pmax，Pmin）；计算T1、T4、T5、T6时的呼吸指数（RI）和T1、T4时的肺顺应性（CL）。结果：1在T1时，三组血浆MMP-9、TNF-α、MDA浓度、SOD活力以及RI和CL比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2血浆MMP-9浓度的变化：在T2～T5时点，三组均显著高于T1（P＜0.01），在T3时达高峰，M2组均显著低于C组（P＜0.05～0.01），M1组与C组比较及M2组与M1组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3血浆TNF-α浓度的变化：三组在T2～T5时点均较T1显著升高（P＜0.01），在T4时达高峰，M1组在T6时仍较T1增高（P＜0.01）；M2组在T2～T6各时点较C组和M1组显著降低（P＜0.05～0.01），M1组与C组比较仅在T6差异有统计学意义（P＜0.05）。4血浆MDA浓度的变化：三组在T2～T6时点均显著高于T1（P＜0.01），在T3时分别达到高峰，M2组在T2～T6时较C组和M1组低（P＜0.01），M1组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。5血浆SOD活力的变化：C组在T2～T4时均显著高于T1（P＜0.01），M1和M2组在T2～T5时较T1升高（P＜0.01～0.05），在T3时分别达到高峰，M2组在T2～T6时较C组高（P＜0.01～0.05），M2组在T3～T4时较M1组高（P＜0.01），M1组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。6 RI的变化：C组和M1组在T4～T6时较T1高（P＜0.01～0.05），M2组在T4时较T1高（P＜0.05）；在T4～T6时M2组较C组和M1组低（P＜0.05），M1组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。7 CL的变化：各组在T4时均较T1高（P＜0.01），M2组在T4时较C组低（P＜0.05），M1组与C组及M2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：体外循环可以引起全身炎性反应和肺缺血再灌注损伤，可以引起肺功能的下降；一定剂量的沐舒坦可以在一定程度上抑制CPB引起的炎性反应和氧化应激反应，从而在CPB期间发挥肺保护的作用；沐舒坦在小儿CPB过程中的肺保护作用呈剂量依赖性，常规剂量（2.25mg／kg）不具有这种作用，而达到（4.50mg／kg）的中等剂量便可发挥出一定的肺保护作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 背景回顾
• 1 CPB术后肺损伤的表现形式和相关预警指标
• 1.1 组织学改变
• 1.2 生理功能改变
• 1.3 肺的生化改变及免疫组化改变
• 2 围手术期肺保护的进展
• 2.1 常规保护方法
• 2.2 改善体外循环装置
• 2.3 肺动脉低温灌注
• 2.4 间断给氧
• 2.5 液体通气
• 2.6 亚缺血预适应
• 2.7 使用药物
• 3 沐舒坦的药理作用及用法用量
• 资料与方法
• 1 病例选择与分组
• 2 给药方法
• 3 麻醉与CPB
• 4 标本采集与指标测定
• 5 药品、设备和仪器
• 5.1 实验药品
• 5.2 实验试剂
• 5.3 实验仪器
• 6 统计分析
• 结果
• 1 患者一般资料
• 2 各组患者血浆MMP-9浓度变化
• 3 各组患者血浆TNF-α浓度变化
• 4 各组患者血浆MDA浓度变化
• 5 各组患者血浆SOD活力变化
• 6 各组患者RI的变化
• L的变化'>7 各组患者C_L的变化
• 讨论
• 1 CPB所致肺损伤的机理
• 1.1 全身性炎症反应
• 1.1.1 中性粒细胞
• 1.1.2 补体
• 1.1.3 细胞因子网络
• 1.1.4 血小板
• 1.1.5 转录因子——NF-κB（nuclear factor κB）
• 1.1.6 蛋白酶
• 1.2 肺的缺血再灌注损伤
• 1.2.1 内皮细胞激活
• 1.2.2 白细胞激活
• 1.2.3 氧自由基（OFR）的损伤作用
• 1.3 肺表面活性物质异常
• 1.4 各因素相互作用
• 1.5 其他因素
• 1.5.1 微栓
• 1.5.2 肺内血流
• 1.5.3 液体出入平衡和胶渗压
• 1.5.4 体外循环时间及心肌阻断时间
• 2 CPB期间沐舒坦的肺保护作用
• 2.1 减少炎性介质的合成和释放
• 2.2 抗氧化作用、减少氧自由基生成
• 2.3 促进肺泡表面活性物质的合成
• 3 本实验里应用沐舒坦在CPB过程中的肺保护作用
• 3.1 本实验所选用指标的变化
• 3.2 关于最佳剂量、用药时机的论述
• 结论
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的论文目录
• 致谢
• 附录1 缩略语
• 附录2 细胞因子网络调控图