软肝抗纤方对HSC细胞胶原mRNA表达的影响及临床研究

论文摘要

[研究目的]:本课题通过实验观察软肝抗纤方对体外培养的肝贮脂细胞（HSC-T6）Ⅰ、Ⅲ胶原mRNA表达的影响,以探讨该方防治肝纤维化的作用机制,并观察临床疗效,比较软肝抗纤方与复方鳖甲软肝片作用的侧重点,为临床有效治疗慢性肝炎肝纤维化和新药开发提供实验和临床依据。 [研究方法]: 实验研究方法: 制备不同浓度的生理盐水、软肝抗纤方及复方鳖甲软肝片的药物血清,分别与TGF-β1共同作用于HSC-T6 48h,应用逆转录定量PCR方法测定其对HSC-T6细胞Ⅰ、Ⅲ胶原mRNA表达的影响。 临床研究方法: 设立软肝抗纤方及复方鳖甲软肝片两个治疗组,观察患者临床症状、肝功能及肝纤等指标的改善情况,并比较两组间治疗效果的差异。 [研究结果]: 实验研究结果:各组药物血清作用于肝星状细胞后,其基因表达量有明显差异,5%、10%软肝组及鳖甲组均可不同程度地抑制HSC-T6细胞CoL-Ⅰ、ⅢmRNA的表达（P<0.05或P<0.01）。其中,对CoL-Ⅰ mRNA表达的影响,10%软肝组的抑制作用与鳖甲组无明显差异,5%软肝组的抑制作用不如鳖甲组（P<0.01）;对CoL-ⅢmRNA表达的影响,5%、10%软肝组的抑制作用均优于鳖甲组（P<0.05,P<0.01）,而20%软肝组对HSC-T6细胞CoL-Ⅰ、ⅢmRNA的表达均无明显抑制作用（P>0.05）。 临床研究结果:软肝抗纤方与复方鳖甲软肝片均能明显改善患者的临床症状、肝功能及肝纤等血清学指标（P<0.05,P<0.01）。其中,软肝组在改善大便,降低ALT、PCⅢ方面优于鳖甲组（P<0.05）;鳖甲组在改善乏力,降低HA、增高ALB方面优于软肝组（P<0.01,P<0.05）。并且观察过程中该药未发现明显毒副作用,预示安全性较好。 [结论]:实验表明适当浓度的软肝抗纤方及复方鳖甲软肝片药物血清均可抑制HSC-T6细胞Ⅰ、Ⅲ胶原mRNA的表达,干预肝纤维化及肝硬化时的胶原合成代谢,起到抗肝纤维化作用,在临床上两方均能够有效改善患者临床症状及实验室指标,但作用各有侧重,提示两者适用阶段不同,故临床上要谨慎辨证,结合现代医学成果,选择用药,以求达到最好的治疗效果。

论文目录

• 前言
• 第一部分 文献回顾
• 一、祖国医学对肝纤维化的认识
• （一） 病名的认识
• （二） 病因病机的认识
• （三） 辨证分型
• （四） 中医治疗的研究
• 二、现代医学对肝纤维化的认识
• （一） 发病机制
• （二） 诊断方法
• （三） 西医治疗进展
• 第二部分 立题依据
• 第三部分 实验研究
• 一、实验材料
• 二、实验方法
• 三、统计处理
• 四、实验结果
• 五、结果与分析
• 第四部分 临床研究
• 一、资料与方法
• （一） 病例来源
• （二） 病例选择诊断标准
• （三） 治疗方法
• （四） 观察指标
• （五） 疗效评价
• （六） 统计方法
• 二、结果与分析
• 三、临床结论
• 第五部分 讨论
• （1）、软肝抗纤方药物组成及理法方药分析
• （2）、临床、实验结果分析及作用机制探讨
• （3）、存在的问题与今后的努力方向
• 第六部分 参考文献
• 第七部分 致谢
• 第八部分 附录