论文摘要
目的:探讨外源性表皮生长因子（EGF）对新生大鼠未成熟肺高氧损伤的保护作用。 方法:取21天胎龄新生SD大鼠持续吸入95%的O2制作未成熟肺高氧损伤模型,随机分为高氧EGF组和高氧NS组,另设空气NS对照组;所有组按给药（或NS）时间分为3个亚组:a（1-3天）、b（4-6天）、c（1-6天）;为动态观察肺损伤的变化,各亚组于生后3、7、14天分批处死进行肺组织取材。通过H.E染色观察肺组织病理变化,同时行辐射状肺泡计数衡量肺发育情况;Masson三色染色、纤维化评分及羟辅氨酸的测定判断肺组织纤维化的程度;应用免疫组化观察各组肺组织EGF-R的表达,RT-PCR方法检测EGF-mRNA的表达。研究外源性EGF腹腔注射对新生大鼠未成熟肺高氧损伤的保护作用及机制。 结果:1.肺组织病理变化:生后3、7、14天空气各组未见肺损伤的病理改变;7天时高氧NS组大量炎细胞浸润,肺间隔轻度增宽,EGF组仅少量炎细胞浸润,肺间隔稍增宽;14天时高氧NS组肺泡结构破坏较明显,肺泡数目较少,大小不等,肺间隔明显增厚,EGF组肺间隔轻度增宽,少量炎细胞渗出,肺结构破坏不明显,损伤较NS组明显减轻,其中以a与c亚组效果更显著。2.肺发育情况:空气组可观察到RAC计数随时间而递增,高氧NS组RAC计数低于空气组,7、14天EGF组RAC计数显著高于NS组（JP<0.05或P<0.01）。3.组织纤维化程度:Masson三色染色显示空气组未见胶原沉积增多现象,高氧NS组生后7天胶原沉积明显增多,14天程度加重,7、14天EGF组较高氧NS组胶原沉积明显减少;HYP的测定和纤维化评分也表明7、14天时EGF组胶原纤维的含量较高氧NS组明显减少（P<0.01）;在EGF组中b亚组效果较差。4.EGF-R和EGFmRNA的表达:可观察到EGFmRNA的表达随着日龄增加而递增,生后7、14天高氧组EGF-R及EGFmRNA的表达高于空气对照组,14天EGFa和c亚组EGF-R的表达均明显高于相应的高氧NS组（P<0.05）,14天时EGF组内源性EGFmRNA的表达较NS组明显增加（P<0.01）。 结论:早期应用EGF可促进肺泡上皮细胞EGF-R的表达,改善高氧所致肺发育受阻,减轻肺组织纤维化程度,从而对未成熟肺高氧损伤起到一定的保护作用。
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