钙周期素结合蛋白与乳腺癌临床的相关性研究

论文摘要

目的全世界每年约有120万女性患乳腺癌,50万人死于本病。在西欧、北美等发达国家,乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤的首位。目前以手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗相结合的综合治疗使得患者的生存率较前已有了大幅度提高,然而仍有四分之一的患者确诊时即为中晚期乳腺癌,一部分患者病情进展迅速,手术后很快即出现远处转移,化疗及内分泌治疗耐药。因此乳腺癌的复发转移、多药耐药是目前治疗失败的主要原因,深入研究并揭示乳腺癌发生发展、复发转移、多药耐药的机制是提高乳腺癌治疗效果的关键,也是目前的研究热点。钙周期素结合蛋白（calcyclin binding protein ,CacyBP/SIP）作为S100家族的靶蛋白之一,参与了蛋白质的泛素-蛋白酶体降解途径、胃癌及肾癌的发生发展以及胃癌细胞多药耐药等过程,并很可能参与细胞周期调控、细胞凋亡信号转导。在前期研究中,樊代明等利用淋巴细胞杂交瘤技术制备了CacyBP/SIP单克隆抗体,应用单克隆抗体对CacyBP/SIP在正常组织及肿瘤组织中的分布进行研究时发现:CacyBP/SIP在正常乳腺组织低表达,在乳腺癌组织中高表达。关于乳腺癌CacyBP/SIP的表达及其临床意义,国内外尚未见报道。本研究旨在检测CacyBP/SIP在乳腺癌的表达,研究其表达与乳腺癌患者临床病理特征、复发转移、化疗耐药及预后之间的关系,从而为进一步研究CacyBP/SIP在乳腺癌侵袭、复发转移及多药耐药等过程中的机制奠定基础。方法收集2007年4月宁夏医学院附属医院肿瘤外科收治经病理组织学证实的3例乳腺癌患者的新鲜癌组织、癌旁正常乳腺组织标本,应用RT-PCR、Western blot及免疫组化法在mRNA及蛋白表达水平验证CacyBP/SIP在乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织中的表达情况。选取宁夏医学院附属医院2000-2006年收治经手术及病理组织学确诊、病历及随访资料完整的79例乳腺癌患者,包括已有复发转移者34例、无复发转移者45例;应用免疫组化方法检测CacyBP/SIP在乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织和手术清扫淋巴结中的表达,探讨其表达结果与患者临床病理特征、ER、PR、C-erbB-2的表达、复发转移及预后是否有相关性。结果①CacyBP/SIP在乳腺癌组织中高表达,主要表达于胞浆,癌旁组织中无表达或低表达。②在乳腺癌手术清扫淋巴结中,转移性淋巴结CacyBP/SIP高表达,无转移淋巴结无表达。③CacyBP/SIP在乳腺癌组织的表达与淋巴结转移、肿瘤分期、组织学分级相关,与患者年龄、民族、职业、肿瘤大小、月经状态、ER、PR、C-erbB-2表达无关。④CacyBP/SIP在乳腺癌组织及转移性淋巴结的表达均与乳腺癌复发转移相关:复发转移组CacyBP/SIP阳性表达率较无复发转移组高。⑤CacyBP/SIP在乳腺癌组织及转移性淋巴结的表达均与乳腺癌患者的预后相关:与生存率呈负相关,与累积复发转移风险呈正相关。结论①CacyBP/SIP在乳腺癌组织和转移性淋巴结中高表达,癌旁组织和无转移淋巴结中无表达或低表达。②CacyBP/SIP在乳腺癌组织及转移性淋巴结的表达与淋巴结转移、肿瘤分期、组织学分级相关:有淋巴结转移、肿瘤分期越晚、组织学分级越高,则CacyBP/SIP的阳性表达率越高,表明CacyBP/SIP可能参与了乳腺癌的发生发展。③CacyBP/SIP在乳腺癌组织及转移性淋巴结的表达与乳腺癌复发转移正相关、与生存呈负相关,阳性表达率越高、累积复发转移风险越高、生存率越低,提示CacyBP/SIP有可能成为乳腺癌预后不良的生物学指标之一。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的论文及成果
• 个人简历