心肌肽素对豚鼠和大鼠心室肌细胞的电生理作用

论文题目: 心肌肽素对豚鼠和大鼠心室肌细胞的电生理作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 心血管麻醉

作者: 吴辉

导师: 李立环

关键词: 心肌肽素,心室肌细胞,型钙通道,钠通道,内向整流钾通道,电压门控性钾通道,膜片钳技术

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 心肌肽素对豚鼠和大鼠心室肌细胞的电生理作用目的：研究心肌肽素对豚鼠和大鼠心室肌细胞的L-型钙通道、钠通道和钾通道电流的影响，探讨心肌肽素在离子通道水平的药理作用机制。方法：用急性酶解法分离获得单个豚鼠和大鼠心室肌细胞。用标准的全细胞膜片钳技术记录各种离子通道电流，观察不同浓度的心肌肽素对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)、钠电流(INa)、内向整流钾电流(IK1)的影响，及大鼠心室肌细胞IK1和和瞬时外向钾电流(Ito)的影响。结果：通过酶解法得到的豚鼠和大鼠心室肌细胞能够记录到动作电位和各种离子通道电流。表明其具有良好的细胞电生理特性。在测试电压+10 mV的条件下，心肌肽素1、5、10、50、100、500 mg／L浓度依赖性增强豚鼠心室肌细胞ICa-L，使ICa-L分别增加（5±4）％、（21±5）％、（30±5）％、（55±8）％、（76±11）％、（88±14）％，半最大有效浓度(EC50)为（18±6）mg／L。心肌肽素50 mg／L使激活时间（TTP）从（6.7±0.9）ms缩短为（5.9±0.7）ms（P＜0.01）。心肌肽素50 mg／L使ICa-L电流密度-电压曲线下移，但激活电位、峰电位和I-V曲线的形状不变。心肌肽素50 mg／L使激活曲线向负电位方向变化，半数激活电压从（-4.3±0.4）mV减少至（-8.6±0.4）mV（P＜0.05），不影响稳态失活曲线和稳态失活后恢复曲线。在测试电压-20 mV的条件下，心肌肽素1、5、10、50、100、500 mg／L浓度依赖性抑制豚鼠心室肌细胞INa，使INa分别抑制（0±1）％、（6±2）％、（10±2）％、（15±1）％、（22±9）％、（30±6）％。心肌肽素50 mg／L使INaTTP从（2.8±0.7）ms延长至（3.0±0.8）ms（P＜0.05）。心肌肽素50 mg／L使INa电流密度-电压曲线上移，但不改变激活电位、峰电位、反转电位和I-V曲线的形状。心肌肽素50 mg／L不影响稳态激活曲线、稳态失活曲线和稳态失活后恢复曲线。 IK1内向和外向电流分别以测试电压-100 mV和-30 mV条件下的稳态电流作为观察指标。心肌肽素10、50 mg／L分别使豚鼠心室肌细胞抑制（24±7）％、（32±6）％，而心肌肽素100、500 mg／L分别使豚鼠心室肌细胞IK1内向电流增加（22±11）％、（357±43）％。心肌肽素10 mg／L使大鼠心室肌细胞IK1内向电流抑制（33±7）％，而心肌肽素100、250、500 mg／L分别使大鼠心室肌细胞IK1内向电流增加（18±5）％、（134±24）％、（292±66）％。所有浓度的心肌肽素对IK1外向电流无明显影响。心肌

论文目录:

缩略语表

中文摘要

ABSTRACT

前言

材料与方法

1 药品和试剂

2 溶液配制

3 心肌细胞分离

4 实验设备

5 全细胞膜片钳记录

6 各种通道电流的记录方法及刺激参数设置

7 给药方法

8 数据分析与统计

结果

1 豚鼠和大鼠心室肌细胞的电生理特征

2 心肌肽素对豚鼠心室肌细胞L-型钙通道的作用

3 心肌肽素对豚鼠心室肌细胞钠通道的作用

4 心肌肽素对豚鼠和大鼠心室肌细胞内向整流钾通道的作用

5 心肌肽素对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾通道的影响

讨论

结论

参考文献

综述

心肌细胞离子通道与抗心律失常药

参考文献

附录

个人简历

在校期间发表论文和参加学术活动

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

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[5].孤啡肽对大鼠左心室功能的影响及其机制研究[D]. 张林忠.山西医科大学2009

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