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多佐胺中间体的合成工艺研究

2020-12-11阅读(917)

多佐胺中间体的合成工艺研究

论文摘要

多佐胺是一种治疗青光眼的重要药物,本课题通过设计路线经过三步反应合成多佐胺的重要中间体DZA 2-4。首先以3（S）-（噻吩-2-硫代）丁酸甲酯为底物,经酰化后成环生产合成6（S）-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮（DZA 2-2）,产物经过提纯后纯度可以达到98.5%；第二步是氧化反应,经双氧水氧化后形成6（S）-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮-7,7-二氧化物（DZA2-3）。第三步是还原反应,在硼氢化钠的还原下生成了目标化合物6（S）-5,6-二氢-4-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-b]噻喃-7,7-二氧化物（DZA 2-4）。该工艺具有步骤短,产率高,容易实现等优点。相比以前的工艺,在以后的手性拆分过程中能节省较多的时间。通过红外、质谱、核磁、高效液相对所相应的化合物进行定性定量的分析,确定化合物结构。然后通过自己设计的一系列实验对实验条件进行验证,得到了可能是最佳的反应条件。6（S）-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮（DZA 2-2）,得出的优化条件是：四氯化锡与3（S）-（噻吩-2-硫代）丁酸的比例为0.5：1.0,反应温度0℃,反应时间2h。产物的收率达96.7%,产物的纯度为98.7%。6（S）-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮-7,7-二氧化物,通过单因素分析得出的优化条件可能是：双氧水与DZA 2-2的物质的量之比为7.0：1.0,反应温度70℃,反应时间18h。得到的目标产物6（S）-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮-7,7-二氧化物（DZA 2-3）物的收率为78.6%,产物的纯度达96.4%。6（S）-5,6-二氢-4-羟基-6-甲基噻吩并（2,3-b）噻喃-7,7-二氧化物（DZA 2-4）,通过单因素分析得出的优化条件是：还原剂硼氢化钠与DZA 2-3的物质量之比为0.3：1.0,反应温度5。℃,甲醇做溶剂。得到的目标产物6（S）-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮-7,,7-氧化物（DZA 2-3）物的收率为97.1%,产物的纯度达98.6%。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 1 绪论
  • 1.1 药物中间体综述
  • 1.2 青光眼的定义及分类
  • 1.2.1 青光眼分类及临床症状
  • 1.2.2 青光眼的发病情况
  • 1.3 青光眼治疗药物
  • 1.4 本课题研究的内容和意义
  • 1.4.1 课题的提出
  • 1.4.2 酯类的水解
  • 1.4.3 羰基的还原方法
  • 1.4.4 论文的研究内容
  • 2 6（S）-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮（DZA 2-2）的合成
  • 2.1 实验原料与仪器
  • 2.1.1 实验仪器
  • 2.1.2 实验试剂
  • 2.2 实验部分
  • 2.2.1 反应式
  • 2.2.2 实验操作
  • 2.3 结果与讨论
  • 2.3.1 投料比对反应的影响
  • 2.3.2 催化剂的选择
  • 2.3.3 催化剂的使用量对反应的影响
  • 2.3.4 反应时间对反应体系的影响
  • 2.3.5 温度对反应体系的影响
  • 2.3.6 正交实验的设计与实验结果
  • 2.3.7 在优化条件下的验证实验
  • 2.4 目标产物结构鉴定
  • 2.4.1 红外谱图
  • 2.4.2 气质联用
  • 2.4.3 核磁谱图
  • 2.5 本章小结
  • 3 6（S）-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮-7,7-二氧化物（DZA 2-3）的合成
  • 3.1 实验原料与仪器
  • 3.1.1 实验仪器
  • 3.1.2 实验试剂
  • 3.2 实验部分
  • 3.2.1 反应式
  • 3.2.2 实验操作
  • 3.3 结果与讨论
  • 3.3.1 双氧水的量对反应体系的影响
  • 3.3.2 钨酸钠的量对反应体系的影响
  • 3.3.3 反应时间在实验中的影响
  • 3.3.4 反应温度对实验的影响
  • 3.3.5 正交实验的设计与实验结果
  • 2.3.6 在优化条件下的验证实验
  • 3.4 目标产物的结构表征
  • 3.4.1 红外谱图
  • 3.4.2 气质联用
  • 3.4.3 核磁谱图
  • 3.5 本章小结
  • 4 6（S）-5,6-二氢-4-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-b]噻喃-7,7-二氧化物（DZA 2-4）的合成
  • 4.1 实验原料与仪器
  • 4.1.1 实验仪器
  • 4.1.2 实验药品
  • 4.2 实验部分
  • 4.2.1 反应式
  • 4.2.2 实验操作
  • 4.3 结果与讨论
  • 4.3.1 不同还原剂的选择
  • 4.3.2 还原剂量的选择
  • 4.3.3 溶剂的选择
  • 4.3.4 反应温度的选择
  • 4.3.5 正交实验的设计与实验结果
  • 4.3.6 在优化条件下的验证实验
  • 4.4 目标产物结构表征
  • 4.4.1 红外谱图
  • 4.4.2 气质联用
  • 4.4.3 核磁谱图
  • 4.5 本章小结
  • 5 结论
  • 致谢
  • 参考文献

    • 相关论文文献

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