拟人参皂苷元对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

论文摘要

目的:缺血性脑血管疾病（ischemia cerebralvascular dieases,ICVD）是一类常见的严重危害人类健康的疾病,其发病的病理生理机制复杂,涉及环节多,且尚无公认的有效治疗药物。因此对其发病机制的研究及积极寻找有效药物显得尤为重要。众所周知,溶栓及脑保护治疗仍然是治疗缺血性脑血管疾病的两大主要治疗手段,而中药及其有效成分在缺血性脑血管病治疗中的作用正逐渐受到重视。人参具有“大补元气,复脉固脱,补脾益肺,生津安神”之功效,药用历史悠久。近代医学研究证明,人参含有人参皂苷（ginsenoside）、人参素、人参烯、脂肪酸、挥发油、维生素、酶等多种成分。其中人参皂苷的研究较多,其抗衰老、抗炎症、调节机体免疫功能、抗肿瘤、清除自由基损伤、抑制神经细胞凋亡等的作用已经得到了肯定。研究发现20（S）—人参皂苷Rg3具有良好的抗脑缺血、保护神经细胞的作用,并且对缺血脑细胞线粒体的损伤也有明显的保护作用。Kim等研究显示,人参皂苷单体在谷氨酸诱导的神经元缺氧模型中具有保护大鼠皮层细胞的作用,还能抑制海马神经元中NMDA受体介导的信号传递。拟人参皂苷元（Ocotilloi,Ocot）是从人参皂苷的碱降解成分中分离得到一种新型的半合成辛醇型人参皂苷,是拟人参皂苷F11的衍生物,后者为原人参三醇型皂苷—人参皂苷Rg2的侧链双键氧化环合产物,在体内具有相当的稳定性。作为传统中药的有效单体成分,本研究通过观察拟人参皂苷元对局灶性脑缺血大鼠行为学评分、脑梗死面积、脑组织病理学改变、血清与脑组织匀浆SOD、T—AOC、GSH—Px活性以及MDA含量等的影响,明确其对脑缺血性损伤的影响,并探讨其作用机制。方法:wistar大鼠240只,随机分成假手术组、缺血损伤组、尼莫地平组、拟人参皂苷元1.25、2.5、5、10、20 mg·kg-1剂量组,共8组。缺血前分别给予尼莫地平6 mg·kg-1,拟人参皂苷元1.25、2.5、5、10、20 mg·kg-1,假手术组、缺血损伤组分别给予等容量质量分数为0.5%的羧甲基纤维素钠（CMC-Na）,灌胃7 d,末次给药1 h后制备大鼠大脑中动脉栓塞局灶性缺血模型（MCAO）,12 h后进行大鼠行为学评分,测定大鼠脑梗死面积并进行脑组织病理观察,测定血清与脑组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量。结果:大鼠脑缺血12 h后,行为学评分升高,脑组织出现大面积梗死灶,且MDA含量显著增加,SOD、T-AOC、GSH-PX活力显著降低。拟人参皂苷元(5 mg·kg-1)能显著降低行为学评分,减小脑梗死面积,改善缺血损伤所致的脑组织病理形态学改变,降低血清与缺血脑组织中MDA含量,升高SOD、T-AOC、GSH—Px的活性。结论:拟人参皂苷元对大鼠局灶性脑缺血损伤具有明显保护作用。该作用可能与抑制脂质过氧化、提高抗氧化酶活性有关。拟人参皂苷元有希望开发成具有自主产权的治疗缺血性脑血管病的药物。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 实验材料
• 实验方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 英文论文正文
• 附录一
• 附录二
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士期间发表的文章目录
• 学位论文评阅及答辩情况表