远志总皂苷对AD模型大鼠Ach代谢及细胞凋亡的影响

远志总皂苷对AD模型大鼠Ach代谢及细胞凋亡的影响

论文摘要

目的:建立阿尔茨海默病(AD)的大鼠模型,并观察远志总皂苷对AD模型大鼠海马区乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性及神经元凋亡蛋白表达的影响,探讨远志总皂苷防治AD的作用机理。方法:采用双侧海马内一次性注射p-淀粉样多肽25-35片断(Ap25-35)制作大鼠AD棋型,以胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐为对照药。70只大鼠分为模型组、远志总皂苷高、中、低剂量组、盐酸多奈哌齐组,另设正常对照组和假手术对照组。分别予以药物干预,治疗5周。以水迷宫评价远志总皂苷对AD模型大鼠的学习记忆行为的改变;应用分光光度计测定大鼠海马区AchE、ChAT活性变化;免疫组化检测海马神经元Bc1-2和Bax的表达;HE染色法观察海马区神经细胞形态变化。结果:与模型组相比,治疗组大鼠进入盲端的错误次数和游泳时间明显减少;海马神经元中Bc1--2的阳性细胞数显著增加,而Bax阳性细胞数减少;同时AchE活力降低,ChAT活力升高(P<0.01-0.05)。结论:远志总皂苷可改善AD模型大鼠的学习记忆能力;其作用机制与保护中枢胆碱能系统、抑制细胞凋亡有关。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 缩略词表
  • 引言
  • 第一部分 材料与方法
  • 1. 实验材料
  • 1.1 实验动物
  • 1.2 实验条件
  • 1.3 实验药品
  • 1.4 实验试剂
  • 1.5 主要仪器
  • 2. 实验方法
  • 2.1 模型制备方法
  • 2.2 实验分组
  • 2.3 给药方法及取材
  • 2.4 观察指标及检测方法
  • 2.4.1 水迷宫法测定学习记忆能力
  • 2.4.2 常规HE染色
  • 2.4.3 脑匀浆AchE、ChAT活力的测定
  • 2.4.4 脑组织Bcl-2、Bax检测
  • 2.5 统计学处理
  • 第二部分 结果与分析
  • 1. 动物的一般情况
  • 2. 远志对AD模型大鼠学习记忆能力的影响
  • 3. HE染色结果
  • 4. 远志对AD模型大鼠AchE活力的影响
  • 5. 远志对AD模型大鼠ChAT活力的影响
  • 6. 远志对AD模型大鼠海马神经元Bcl-2阳性细胞数的影响
  • 7. 远志对AD模型大鼠海马神经元Bax阳性细胞数的影响
  • 第三部分 讨论
  • 1. AD模型的建立及机制探讨
  • 1.1 β-淀粉样蛋白在Alzheimer病中的神经毒性
  • 1.1.1 β-淀粉样蛋白与细胞凋亡
  • 1.1.2 β-淀粉样蛋白与炎性发应
  • 1.1.3 β-淀粉样蛋白对胆碱能神经系统的影响
  • 1.2 AD模型的建立和评价
  • 2、远志防治AD的机理
  • 2.1 祖国传统医学对老年痴呆病因病机的认识
  • 2.2 远志防治AD的机理
  • 2.2.1 保护中枢胆碱能系统
  • 2.2.2 抑制细胞凋亡
  • 2.2.3 远志保护胆碱能系统和抑制细胞凋亡的可能机制
  • 结论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录
  • 1. HE图片
  • 2. Bcl-2图片
  • 3. Bax图片
  • 4. 文献综述
  • 5. 攻读学位期间发表的论文
  • 相关论文文献

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