NF-κB在2型糖尿病脂肪组织IR的作用

论文摘要

第一部分2型糖尿病脂肪细胞内NF-κB及胰岛素信号传导分子活性的实验研究目的观察2型糖尿病及非糖尿病脂肪细胞内NF-κB及胰岛素信号传导分子活性的差异。方法取2型糖尿病患者（2型糖尿病组）及非糖尿病患者（非糖尿病对照组）腹部皮下脂肪组织进行原代培养,用免疫沉淀法及蛋白印迹法（western blot）检测两组脂肪细胞内胰岛素刺激后胰岛素信号传导分子IRS-1酪氨酸磷酸化及AKT-Ser473磷酸化程度,用电泳迁移率变动分析（EMSA）测定两组脂肪细胞内NF-κB的DNA结合活性。结果2型糖尿病组脂肪细胞内胰岛素刺激后IRS-1酪氨酸磷酸化及AKT-Ser473磷酸化水平明显低于非糖尿病对照组,两组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。2型糖尿病组脂肪细胞内NF-κB的DNA结合活性明显高于非糖尿病对照组,两组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。结论2型糖尿病脂肪细胞内存在胰岛素抵抗和NF-κB的过度活化,而NF-κB的过度活化可能在2型糖尿病脂肪细胞胰岛素抵抗的发生、发展中起着重要作用。第二部分NF-κB转录诱捕分子对脂肪细胞胰岛素抵抗的抑制作用研究目的观察NF-κB转录诱捕分子（NF-κB decoy）对2型糖尿病脂肪细胞内NF-κB及胰岛素信号传导分子活性的影响。方法用脂质体瞬时转染法将NF-κB decoy分子转入2型糖尿病脂肪细胞内,用免疫沉淀法及蛋白印迹法（western blot）检测转染NF-κB decoy分子后脂肪细胞内胰岛素刺激后胰岛素信号传导分子IRS-1酪氨酸磷酸化及AKT-Ser473磷酸化程度的变化,用EMSA测定转染NF-κB decoy分子后脂肪细胞内NF-κB的DNA结合活性的差异。结果转染NF-κB decoy分子后2型糖尿病脂肪细胞内胰岛素刺激后胰岛素信号传导分子IRS-1酪氨酸磷酸化及AKT-Ser473磷酸化水平较转染前有明显升高,两者比较,差异有统计学意义（P<0.01）。转染NF-κB decoy分子后2型糖尿病脂肪细胞内NF-κB的DNA结合活性较转染前明显降低,两者比较,差异有统计学意义（P<0.01）。结论2型糖尿病脂肪细胞的胰岛素抵抗与NF-κB的过度活化有关,通过NF-κB decoy分子抑制NF-κB的过度活化能部分逆转胰岛素抵抗。

论文目录

• 符号说明
• 摘要
• 英文摘要
• 论文正文：NF-κB 在2 型糖尿病脂肪组织IR 的作用
• 前言
• 第一部分 2 型糖尿病脂肪细胞内 NF-κB 及胰岛素信号传导分子活性的实验研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第二部分 NF-κB 转录诱捕分子对脂肪细胞胰岛素抵抗的抑制作用研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文