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肠源性内毒素血症在重症急性胰腺炎发病中作用的实验研究

2020-11-23阅读(708)

肠源性内毒素血症在重症急性胰腺炎发病中作用的实验研究

论文摘要

近些年来,对于急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）,特别是重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）伴有肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia,IETM）,这点已成为共识。然而,AP所伴的IETM与AP发病机制的诸多学说如“胰酶自身消化”、“白细胞过度激活”和“胰腺微循环障碍”等学说之间有何关系?轻型与重症急性胰腺炎二者是何等关系?其转化机制又如何?这方面资料甚少。山西医科大学肝病研究所在韩德五教授的领导下,二十多年来一直探讨IETM与肝病的关系,提出了新的观点:各种原发致病因素所致的肝损伤（“原发性肝损伤”）之后多产生IETM,后者激活单核/巨噬细胞系统释放多种细胞因子、炎性介质和自由基等,又可引起“继发性肝损伤”。显然,IETM是对肝脏的“第二次打击”（1）。那麽,AP所伴的IETM是否可对胰腺发生“第二次打击”呢?这就是本论文研究总的出发点。研究工作共分四部分:第一部分IETM在体内的动态变化及其与细胞因子的相关性第二部分IETM与胰腺微循环障碍第三部分IETM与机体免疫功能第四部分抗IETM药物双利肝和甘氨酸对SAP的实验性治疗第一部分IETM在体内的动态变化及其与细胞因子的相关性第一部分研究的目的:通过研究SAP时机体内IETM的动态变化,以了解其与SAP病变严重程度的关系,同时进一步说明IETM与细胞因子的相关关系。实验一SAP发展中IETM动态变化选用Wistar大鼠40只,雌、雄不限,体重260±20g。由山西医科大学实验动物中心提供。随机分为SO组（sham operation,SO）（n=8）和SAP模型组（n=32）。实验方法:实验大鼠术前禁食12h,不禁水,以0.1ml/min的速度于胆胰管远端缓慢逆行推注5%牛磺胆酸钠（Sodium Taurocholate, Na Tc）,建立大鼠SAP模型。于造膜后3h、12h、24h、36h,在麻醉状态下,严格无菌操作,腹主动脉采血,作相关指标检测。取胰腺组织进行病理检查。SO组以等量生理盐水代替5%牛磺胆酸钠溶液,余同SAP组。以鲎试剂法测定血浆内毒素（endotoxin,ET）含量,以α-淀粉酶测定试剂盒（CNPG3法）,采用COBAS EMIRA全自动生化仪测定血清淀粉酶（amylase,AMY）,通过HE染色,观察胰腺病理变化。结果:随着造模时间的延长血浆ET水平逐渐升高,与SO组相比,3h后具有统计学

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 正文
  • 前言
  • 第一部分 IETM 在体内的动态变化及其与细胞因子的相关性
  • 实验一 SAP 发展中 IETM 的动态变化
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验二 IETM 与 TNF-α、IL-1β 、NO 及自由基之间的相关性研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验三 IETM 对SAP 大鼠胰腺组织诱生型一氧化氮合酶表达的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 小结
  • 第二部分 IETM 与胰腺微循环障碍
  • 实验四 SAP 时 IETM 与血管活性物质的相关性研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验五 SAP 时 IETM 与血液流变学的相关性研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验六 IETM 对胰腺组织细胞间黏附分子-1 表达的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 小结
  • 第三部分 IETM 与机体免疫功能
  • 实验七 IETM 与SAP 时Th1/Th2 平衡关系的实验研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 第四部分 SAP 的实验性治疗
  • 实验八 双利肝和甘氨酸对SAP大鼠Th1/Th2平衡的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验九 双利肝和甘氨酸对SAP 大鼠胰腺组织TNF-αmRNA 表达的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验十 双利肝和甘氨酸对SAP 大鼠疗效的观察
  • 材料与方法
  • 结果
  • 小结
  • 讨论
  • 总结
  • 参考文献
  • 综述
  • 正文
  • 参考文献
  • 个人简介
  • 致谢

    • 相关论文文献

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