通过诱导P物质的表达可促进HIV病毒对人类T淋巴细胞的感染—吗啡戒断的体外模型研究

通过诱导P物质的表达可促进HIV病毒对人类T淋巴细胞的感染—吗啡戒断的体外模型研究

论文摘要

鸦片类毒品的停用在鸦片类毒品的滥用过程中是一个至关紧要和容易发生的现象,它对于吸毒人员免疫系统的功能有着很大的负面影响。在此项课题中,我们研究了“突然停药”和“彻底断药”是否能促进HIV病毒对人类T淋巴细胞的感染。研究结果显示“突然停药”和“彻底断药”都能促进HIV病毒对人类外周血原代淋巴细胞和T淋巴瘤细胞系(Jurkat细胞系及CEMX174细胞系)的感染。此外,“突然停药”和“彻底断药”均可诱导HIV病毒在潜伏感染HIV的人类T淋巴瘤细胞系(J1.1细胞系)中的复制。这些“突然停药”和“彻底断药”对HIV病毒感染及复制的促进效果,在人类外周血原代淋巴细胞和T淋巴瘤细胞系上表现出与神经肽P物质的诱导表达相关联。P物质受体的拮抗剂,CP-96,345,在T细胞上不仅能阻断“突然停药”和“彻底断约”对P物质的诱导表达,而且还能阻断“突然停药”和“彻底断药”对HIV病毒感染及复制的促进影响。此项研究成果对于支持“吗啡在促进HIV病毒对免疫细胞的感染及复制过程起着重要作用”这一学术观点提供了重要的细胞內相关机制。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 1. Introduction
  • 1.1 Opioids and HIV Infection
  • 1.2 Opioids and Immune Function
  • 1.3 SP, Immune Cells, and HIV
  • 1.4 Drug abuse. SP and HIV
  • 2. Materials and methods
  • 2.1 Materials and Instruments
  • 2.1.1 Materials
  • 2.1.2 Reagents
  • 2.1.3 Instruments
  • 2.2 Methods
  • 2.2.1 Morphine abrupt withdrawal (AW) and precipitated withdrawal (PW)
  • 2.2.2 HIV infection of T cells
  • 2.2.3 Reverse Trancriptase (RT) assay and Luciferase Assay
  • 2.2.4 RNA extraction and Reverse Transcription
  • 2.2.5 Real-time PCR for SP mRNA
  • 2.2.6 Statistical analysis
  • 3. Results and Analysis
  • 3.1 AW or PW enhances acute HIV infection of T cells
  • 3.2 AW or PW induces HIV replication in latently infected T cells and activates HIV LTR
  • 3.3 The role of the SP and NK-1R in AW or PW-mediated action
  • 3.4 CP-96.345 blocks AW- and PW- induced SP expression and HIV replication in PBLs
  • 4. Discussion
  • References
  • 在读期间已发表和待发表的论文
  • 致谢
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