活细胞中BRCA1蛋白对DNA链损伤修复功能的原位分析

论文摘要

前言 乳腺癌是妇女中最常见的肿瘤之一,在女性肿瘤中占18%,高居女性肿瘤发生率和死亡率的首位。在我国,乳腺癌的发生率在逐年增加,因此对乳腺癌相关基因的研究已成为该领域的热点。BRCA1（breast cancer sus ceptibility genel）是遗传性乳腺癌和卵巢癌的易感基因,其突变与30%～45%的家族性乳腺癌、卵巢癌有关,而有家族性乳腺癌和卵巢癌家族史的人BRCA1突变率至少为80%。尽管在散发性乳腺癌中BRCA1基因突变很少见,但在散发性的乳腺癌和卵巢癌晚期该基因有一定程度的表达降低。 BRCA1由22个编码外显子和2个非编码外显子构成,全长约为100Kb,转录产物mRNA为7.8Kb,编码1863个氨基酸,蛋白质分子量为220KDa。BRCA1蛋白相对较大,具有多个重要的结构功能域:①N-末端环指结构域;②接在环指结构后面的是核输出信号,与BRCA1蛋白细胞内定位相关;③BRCA1的第11外显子是最大的外显子,编码约60%的蛋白质,含有两个核定位信号;④在BRCA1的C-末端还存在着含有两个串联的BRCT结构域。 DNA双链损伤（DNA double-strand breaks,DSBs）是最常见的DNA损伤之一。DNA双链损伤修复主要包括三种修复途径:非同源末端连接、同源重组和单链延伸。其中SSA可被认为是HR修复途径的亚途径。 目前普遍认为BRCA1是参与DNA双链损伤修复的重要蛋白之一。然而,BRCA1究竟哪些结构域参与DNA双链的损伤修复,在损伤修复途径中究竟发挥什么样的作用,作用的分子机制是什么,目前还不十分清楚。 DNA单链损伤指的是DNA双链结构中的一条链的核糖-磷酸骨架的断裂。每天,细胞由于受到DNA损伤能够产生成千上万的SSBs,如果这些SSBs不及时得到修复,则能够引起潜在的碎片基因和/或产生致死性的

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 论文一活细胞中BRCA1蛋白对DNA双链损伤修复功能的原位分析
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.参考文献
• 论文二活细胞中BRCA1蛋白对DNA单链损伤修复功能的原位分析
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.参考文献
• 四、本研究创新性的自我评价
• 五、附录
• 1.综述
• 2.在学期间科研成绩
• 3.致谢
• 4.个人简介