论文摘要
[目的]应用候选基因筛查方法对湖北省襄樊市一Bardet-Biedl综合征家系进行致病基因排除定位。[材料和方法]1.通过家系调查收集家系临床资料。2.抽取家系成员外周血并提取全血基因组DNA。3.查阅文献及网络数据库,确定已知的发病率高的BBS致病基因为候选基因。4.对于所选取的候选基因BBS1、BBS2、BBS4、MKKS/BBS6、BBS7、 TTC8/BBS8、B1/BBS9、BBS10、BBS12、MKS1/BBS13基因所有外显子设计引物,将先证者基因组DNA进行PCR扩增后直接测序,通过与网络数据库进行比对,明确有无突变。[结果]家系临床研究结果：YFM家系疾病为确诊的Bardet-Biedl综合征,为常染色体隐性遗传病。对于先证者BBS1、BBS2、MKKS/BBS6、BBS7、TTC8/BBS8、B1/BBS9、 BBS10、BBS12、MKS1/BBS13基因所有外显子编码区直接测序结果显示,未发现致病性突变。先证者BBS4基因第13外显子编码区有一杂合性突变导致BBS4蛋白发生I354T突变,但经生物信息学方法预测,此突变对于蛋白质结构功能影响不大。且该突变不与家系中患者共分离,亦未发现纯合性突变或复合杂合性突变,故不是YFM家系的致病性突变。[结论]YFM家系致病基因可能为罕见基因或一个新的基因。