论文摘要
目的探讨腺病毒介导p53基因(Ad-p53)对人乳腺癌阿霉素耐药细胞系MCF-7/ADR的耐药逆转作用及对多药耐药基因1(mdr1)的影响。方法以重组腺病毒为载体,将野生型p53基因转染入具有多药耐药表型的,表达突变型p53基因的人乳腺癌阿霉素耐药细胞系MCF-7/ADR。应用台盼蓝活细胞拒染法观察野生型p53基因作用前后细胞增殖的变化;应用流式细胞术检测p53蛋白表达的变化;应用MTT法检测MCF-7/ADR细胞对阿霉素的耐药性改变及耐药逆转倍数;采用实时荧光定量RT-PCR法检测mdr1基因的变化。结果野生型p53基因转染MCF-7/ADR细胞后能有效表达,并对细胞生长起抑制作用;野生型p53基因作用48小时后,耐药细胞MCF-7/ADR对阿霉素的耐药性逆转倍数为11.6倍(P=0.001),mdr1基因相对表达量由1.25±0.01下降至0.91±0.01(P=0.001),差异有统计学意义。结论腺病毒介导p53基因能抑制MCF-7/ADR细胞mdr1基因的表达,并能部分逆转MCF-7/ADR的耐药性,为临床克服肿瘤多药耐药提供新的途径。