论文题目: PTEN-PI3K/Akt细胞信号传导通路与乳腺癌多药耐药关系和机制的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 林晓燕
导师: 周庚寅
关键词: 乳腺肿瘤,抑癌基因,多药耐药,凋亡
文献来源: 山东大学
发表年度: 2005
论文摘要: 背景:肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床恶性肿瘤化疗的主要障碍,也是乳腺癌患者化疗失败,复发转移的主要原因。原发性乳腺癌对化疗比较敏感,大多数初治患者应用结构和机制不同的各类细胞毒药物获得缓解,但往往缓解率高,缓解期短,并且绝大多数产生了(MDR)。因此多药耐药的产生机制和逆转方法的研究成为科学家们的研究重点。MDR发生机制复杂,除mdrl基因过表达这一主要因素外,细胞信号通路与肿瘤多药耐药的关系成为MDR机制和逆转治疗的新亮点。细胞内最重要的信号传导通路包括MAPK和P13K/Akt通路,是调节细胞存活、生长、增殖的主要通路,由于P13K在诸多信号传导途径中的中心地位,P13K/Akt信号通路与细胞多药耐药表型的关系备受关注。 PTEN是近年来新确定的唯一具有双重磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,是p53后时代最重要的抑癌基因。PTEN具有脂质磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性,主要通过抑制P13K/Akt细胞信号传导通路发挥其抑癌作用。P13K/Akt信号通路是导致细胞存活的重要通路,Akt是这一通路中的关键因子,通过改变多种蛋白底物的磷酸化状态抑制细胞凋亡诱导细胞存活。现已证实,多种人类的恶性肿瘤细胞中存在着PTEN基因的突变和缺失。乳腺癌中PTEN基因的同源性缺失率高达30%～50%,蛋白表达缺失更是乳腺癌的常见事件,提示PTEN在乳腺癌的发生发展过程中发挥着重要作用,但目前PTEN蛋白在乳腺癌中的表达和临床意义还未确定,许多研究结果仍存在争议和相互矛盾。PTEN失活必然导致P13K/Akt通路活化,特别是表现为Akt的磷酸化水平的异常增高。虽然Akt在体外培养细胞中的研究很多,但是Akt特别是活化型的磷酸化的Akt在乳腺肿瘤组织中的表达检测还少有研究。 实验证明表达野生型PTEN的细胞对常用化疗药物的敏感性明显高于PTEN缺失的细胞,体外转染野生型的PTEN也可增加膀胱癌和前列腺癌细胞对化疗药
论文目录:
中文摘要
英文摘要
英文缩略语注解
前言
研究现状
主要设计路线和总体方案
本研究的创新点
第一部分 PTEN和p-Akt在淋巴结阴性乳腺癌中的表达和多药耐药的关系和意义
实验材料和方法
结果
讨论
小结
第二部分 抑癌基因 PTEN对人乳腺癌细胞 MCF-7和耐药细胞 MCF-7/ADR的作用
一． PTEN对人乳腺癌细胞 MCF-7和 MCF-7/ADR细胞的生长抑制作用
实验材料和方法
结果
讨论
二． PTEN转染后细胞凋亡通路的探讨
实验材料和方法
结果
讨论
小结
第三部分 PTEN对乳腺癌多药耐药的逆转作用和机制的研究
实验材料和方法
结果
讨论
小结
第四部分 PI3K/Akt信号通路在多药耐药中的诱导作用的实验研究
一． 活化 Akt与乳腺癌多药耐药的关系
实验材料和方法
结果
讨论
二． PI3K/Akt通路小分子抑制剂逆转乳腺癌多药耐药研究
实验材料和方法
结果
讨论
小结
第五部分 转录因子 NF-κB在 PTEN逆转乳腺癌细胞多药耐药中的作用
实验材料和方法
结果
讨论
小结
总结论
实验结果附图表
参考文献
致谢
博士在读期间发表的论文和主要撰写的论文
学位论文评阅及答辩情况表
发布时间: 2005-10-17
参考文献
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