SL治疗血管性痴呆的实验研究

论文题目: SL治疗血管性痴呆的实验研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药理学

作者: 先宇飞

导师: 邹莉波

关键词: 血管性痴呆,学习记忆,行为学

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本文主要对SL的抗血管性痴呆作用进行了研究，并初步探讨了其作用机制。采用正交设计及代数和相加法确定了SL中的S和L的比例，其后实验结果表明在反复脑缺血再灌致小鼠记忆障碍的实验中，SL显著延长跳台实验中测试阶段小鼠的潜伏期；显著缩短水迷宫实验中小鼠找到安全台的时间，显著增加正确反应次数；对小鼠自发活动没有显著的影响。双侧颈总动脉完全结扎致大鼠记忆障碍实验中，在Morris水迷宫实验的定向游泳实验中SL显著缩短大鼠找到安全台的潜伏期，probe test中显著增加大鼠在原安全台所在象限中的停留时间，工作记忆测试中显著缩短大鼠找到安全台的潜伏期；显著延长避暗实验中大鼠进入暗室的潜伏期，表明SL可明显改善脑低灌注引起的记忆障碍。此外，对双侧颈总动脉完全结扎大鼠的病理组织学检查表明，模型组大鼠大脑皮质及海马神经细胞肿胀变性，核浆界限不清，核固缩，核深染，而SL表现出显著的神经细胞保护作用，提示SL对脑细胞缺血性损伤有保护作用。SL能够显著降低反复缺血再灌小鼠脑组织中总NOS、iNOS活性和NO、MDA含量、增强SOD活性；增强双侧颈总动脉结扎大鼠脑组织细胞内乳酸脱氢酶（LDH）及Ca2+-ATPase活性；显著降低急性血瘀模型大鼠低切全血粘度。综上所述，SL有抗血管性痴呆的作用，其机制可能与改善中枢胆碱能神经系统功能、降低脑内iNOS活性和NO含量、增强细胞内LDH活性、减轻自由基损伤、改善脑内能量代谢及血液流变学指标等作用有关。

论文目录:

摘要

Abstract

前言

1 血管性痴呆的类型

2 血管性痴呆的发病因素

3 血管性痴呆的发病机制

3.1 病理机制

3.2 生化机制

3.2.1 中枢神经递质变化

3.2.2 能量代谢异常

3.2.3 氧化应激增强

3.2.4 Ca~(2+)代谢失衡

3.2.5 NO平衡失调

3.2.6 其他

4 血管性痴呆的防治

4.1 改善脑循环药物

4.2 与神经递质有关的药物

4.3 脑代谢激活剂

4.4 脑保护药物

5 立题依据

实验材料与动物

1 药物

2、实验动物

3、细胞株

4、试剂

5 实验仪器

实验方案及方法

1 实验方法

1.1 小鼠自发活动测定—开阔场法

1.2 小鼠跳台法

1.3 小鼠避暗法

1.4 小鼠水迷宫法

1.5 急性脑缺血法

1.6 大鼠自发活动测定—开阔场法

1.7 大鼠Y迷宫法

1.8 大鼠新物体辨别法

1.9 Morris水迷宫法

1.10 大鼠避暗法

1.11 NO含量、NOS活性及SOD活性的测定

1.12 MDA含量的测定

1.13 LA含量、Ca~(2+)-ATPase活性的测定

1.14 BCCAO大鼠大脑病理组织学检查

1.15 急性血瘀大鼠血液流变学测定

2 实验步骤及给药方案

2.1 S及L最佳剂量的确定

2.1.1 S及L对东莨菪碱致记忆获得障碍的改善作用

2.1.2 S及L对小鼠急性脑缺血的保护作用

2.2 SL的处方确定

2.2.1 SL中S与L剂量的优化选择

2.2.2 SL对东莨菪碱致记忆获得障碍的改善作用

2.3 SL对血管性痴呆的改善作用

2.3.1 SL对反复缺血再灌致小鼠记忆障碍模型的改善作用

2.3.2 SL对双侧颈总动脉结扎致大鼠认知障碍模型的改善作用

2.4 SL对化学药品致学习记忆障碍的改善作用

2.4.1 SL对环己酰亚胺致记忆巩固障碍的改善作用

2.4.2 SL对东莨菪碱致大鼠新物体辨别障碍的改善作用

2.5 细胞生物学实验

2.5.1 PC12细胞损伤模型的建立

2.5.2 PC12细胞的药物保护实验

3 统计学检验方法

实验结果

1 S及L最佳剂量的确定

1.1 S及L对东莨菪碱致记忆获得障碍的改善作用

1.2 S及L对急性脑缺血小鼠存活时间的影响

2 SL的处方确定

2.1 SL中药物剂量的优化选择

2.2 SL对SCPL致记忆获得障碍的改善作用

3 SL对血管性痴呆的改善作用

3.1 SL对反复缺血再灌致小鼠记忆障碍模型的改善作用

3.1.1 小鼠肛温变化

3.1.2 小鼠自发活动变化

3.1.3 小鼠跳台实验

3.1.4 小鼠水迷宫实验

3.2 SL对双侧颈总动脉结扎致大鼠认知功能障碍的改善作用

3.2.1 大鼠自发活动变化

3.2.2 大鼠自发交替反应实验

3.2.3 大鼠新物体辨别实验

3.2.3.1 standard condition新物体辨别实验

3.2.3.2 configural condition新物体辨别实验

3.2.4 大鼠Morris水迷宫实验

3.2.5 大鼠避暗实验

3.2.6 BCCAO大鼠的脑病理改变

4 SL改善血管性痴呆作用机制的初步探讨

4.1 SL对反复缺血再灌小鼠脑组织中NO、NOS的作用

4.2 SL对反复缺血再灌小鼠脑组织中SOD、MDA的作用

4.3 BCCAO大鼠能量代谢系统的变化和SL的作用

4.4 SL对急性血瘀大鼠血液流变学的作用

5 SL对化学药品致学习记忆障碍的改善作用

5.1 SL对环己酰亚胺致记忆巩固障碍的改善作用

5.2 SL对东莨菪碱致大鼠新物体辨别障碍的改善作用

6 细胞生物学实验

6.1 SL对硝普钠致PC12细胞死亡的保护作用

6.2 SL对氯化钾致PC12细胞死亡的保护作用

6.3 SL对谷氨酸致PC12细胞死亡的保护作用

讨论

1 SL中S与L配比的确定

1.1 S与L作用剂量的确定

1.2 复方中药物剂量的优化选择

2 SL对血管性痴呆的改善作用

2.1 SL对反复缺血再灌致小鼠学习记忆障碍的改善作用

2.2 SL对双侧颈总动脉结扎致大鼠认知功能障碍的改善作用

3 SL对化学药品引起的学习记忆障碍的改善作用研究

4 SL促智作用机制的研究

4.1 自由基清除作用

4.2 调节NO系统

4.3 改善脑代谢

4.4 改善胞内Ca~(2+)超载状态

4.5 改善血液流变学异常

4.6 改善中枢胆碱能神经系统功能

结论

参考文献

致谢

附图

缩略词表

发布时间: 2006-12-14

参考文献

• [1].依达拉奉对血管性痴呆大鼠神经保护的实验研究[D]. 李妍博.山西医科大学2010
• [2].GSK-3β/NF-κB抑制剂对大鼠糖尿病心肌病发生发展相关信号通路的影响[D]. 刘晶晶.济南大学2018
• [3].佛波酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[D]. 彭荣荣.郑州大学2018
• [4].JAK2/STAT3信号通路及Klotho在镉致大鼠学习记忆功能障碍中的作用[D]. 韦鹏.广西医科大学2017
• [5].美托洛尔对心理应激大鼠抗氧化功能及促eNOS脱偶联的影响[D]. 唐有利.广西医科大学2015
• [6].苯唑嗪药物Q808在大鼠体内非临床药动学及对人P450酶体外抑制情况研究[D]. 肖宁.吉林大学2016
• [7].全反式维甲酸对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的保护作用及对JNK/P38信号通路的影响[D]. 李明航.重庆医科大学2018
• [8].腺苷对大鼠股动脉实验性狭窄远端微细血管的影响及作用机制[D]. 王佳惠.河北大学2018
• [9].富氢水对大鼠心肌缺血再灌注损伤的研究[D]. 王赞.河北大学2018
• [10].丰富环境改善重金属混合暴露所致的大鼠认知损伤及其相关分子机制[D]. 尹广明.南昌大学2018

相关论文

• [1].LST抗脑缺血缺氧作用的实验研究[D]. 吴喆.沈阳药科大学2007
• [2].文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍的改善作用[D]. 付琪.沈阳药科大学2009
• [3].文冠果壳苷对反复脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制研究[D]. 李晓春.沈阳药科大学2009
• [4].非痴呆型血管性认知障碍临床表现、危险因素与影像学的研究[D]. 周娟娟.山东大学2009
• [5].川芎嗪烃基哌嗪衍生物CXC137对NMDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤及血管性痴呆模型大鼠保护作用研究[D]. 张浩.山东大学2010
• [6].血管性痴呆大鼠行为学及其发病机制的研究[D]. 姜彩肖.河北医科大学2008
• [7].卒中后认知功能减退的相关临床研究[D]. 杜延军.北京中医药大学2009
• [8].LST抗血管性痴呆的实验研究[D]. 张玉丽.沈阳药科大学2007
• [9].血管性痴呆患者血清叶酸、Vitamin B12水平与认知障碍研究[D]. 王树华.山东大学2005
• [10].葛根总黄酮改善脑血管性痴呆的药效学研究[D]. 董爱梅.沈阳药科大学2003

标签：血管性痴呆论文;  学习记忆论文;  行为学论文;