论文摘要
近几年来,微透析技术在药物代谢动力学领域,尤其是在药物分布与代谢的研究方面开始发挥重要作用。微透析取样可以与许多检测技术联用,其中,微透析技术与高效液相色谱联用较多,但液相色谱存在需要的样品量多,分析时间长,得到的时间分辨率低,成本较高等缺点,使其应用受到一定的限制。毛细管电泳是一类新型液相分离分析技术,它具有分辨率高、分离速度快、所需样品量少、样品处理相对简便的优点,为与微透析技术联用提供了理想的条件。流动注射化学发光分析法具有很高的灵敏度,很宽的线性范围,分析速度快,同时仪器设备又很简单、廉价、易微型化,有广泛的应用前景。目的:（1）将毛细管电泳与微透析采样技术联用,测定家兔血液中游离的药物浓度;（2）将流动注射化学发光法与微透析采样技术联用,测定家兔血液中游离的金属离子浓度。方法:（1）首先对毛细管电泳条件（包括缓冲液的种类、pH值和离子强度,进样方式和进样量,运行电压）进行优化,建立被测药物与内标物的最佳分离条件;测定毛细管电泳的精密度和回收率,建立标准曲线。然后对微透析系统（灌流液的种类,灌流速度）进行优化,测定透析率。最后,通过家兔耳缘静脉注射药物,用微透析探针采样,通过毛细管区带电泳分离测定透析液中的药物,实时、在体的测定药物在家兔血液中的代谢过程。（2）首先优化化学发光条件（包括化学发光体系的选择,鲁米诺溶液的pH和浓度、过氧化氢的浓度、EDTA的浓度、试液流速、阴离子交换柱长度）,建立检测三价铬的化学发光系统;测定精密度和回收率,建立标准曲线。然后对微透析系统（灌流液的种类,灌流速度）进行优化,测定透析率。最后,给家兔灌胃CrCl3·6H2O,用微透析探针采样,通过Luminol-H2O2-Cr（III）发光体系测定透析液中金属离子,实时、在体的测定游离三价铬在家兔血液中的代谢过程。结果:（1）通过对毛细管区带电泳条件的优化,能够使被测药物与内标达到基线
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