局灶性脑缺血耐受与星形胶质细胞反应分子机制研究

论文题目: 局灶性脑缺血耐受与星形胶质细胞反应分子机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 神经病学

作者: 康治臣

导师: 邬英全

关键词: 缺血耐受,缺血预处理,星形胶质细胞

文献来源: 吉林大学

发表年度: 2005

论文摘要: 脑缺血预处理可诱导缺血耐受并产生内源性的神经保护作用。GDNF 及其受体在脑缺血中的表达国外有较少相关研究,国内尚未见与脑缺血及缺血耐受相关报道。本实验通过线栓法成功制备了大鼠MCAO 及缺血耐受模型,从神经学评分、病理学改变等多方面对模型进行评价并观察缺血预处理的脑保护作用;观察星形胶质细胞标志物GFAP 及其产生的GDNF 蛋白、mRNA 及其受体GFRα1、c-RetmRNA 在局灶性脑缺血及缺血预处理后的动态表达,从星形胶质细胞角度探讨缺血预处理诱导脑缺血耐受保护机制。缺血预处理10min,间隔24h 可对后续的MCAO 产生保护作用,神经病学评分降低,脑梗死体积缩小达34.74%,大鼠病理组织学损伤轻,并被MAP2 表达所证实。缺血预处理能明显提高缺血周边区GFAP、GDNF 的表达,免疫强度与局灶缺血对照组相比具有显著性差异。GDNF 表达呈现双峰现象,缺血3h,可见梗死周边区GDNF 阳性表达,并达高峰,在6h、12h、1d 表达呈逐渐下降趋势,3d 表达再次出现高峰。PC+MCAO 可见梗死周边区GDNF 表达明显增强,3h、6h、3d与MCAO 相比有显著性差异,p<0.05。GDNFmRNA 的表达时程与GDNF 蛋白表达一致。脑缺血后GFRα1、c-RetmRNA 在缺血中心区表达极弱,周边区表达明显。PC+MCAO 组可见梗死周边区GFRα1、c-RetmRNA 的表达增高,在6h、12h、1d 与MCAO 组比较有显著性差异,P<0.05。本实验成功复制MCAO、PC+MCAO 模型,并经HE 染色、梗死体积测定、神经学评分等证实。GFAP、GDNF 蛋白及GDNFmRNA 及GDNF 受体GFRα、c-Ret 的表达上调参与了缺血预处理的脑保护机制,其表达变化对维持梗死周边区神经功能起着极为重要的作用。

论文目录:

缩略词表

第一部分文献综述

一、缺血预处理与脑缺血耐受

二、胶质细胞与脑缺血

三、胶质细胞源性神经营养因子与脑血管病

第二部分大鼠局灶性脑缺血预处理模型的建立及评价

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

四、小结

第三部分局灶性脑缺血耐受星形胶质细胞变化及其标志物 GFAP 的表达

一、材料和方法

二、结果

三、讨论

四、小结

第四部分局灶性脑缺血耐受 GDNF及其受体 GFRα1 和 c-Ret 表达

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

四、小结

结论

参考文献

攻读博士学位期间发表论文情况

附图

中文摘要

英文摘要

致谢

发布时间: 2005-08-26

参考文献

[1].帕金森病中谷氨酸转运体表达变化机制及其调控策略[D]. 张云龙.南方医科大学2015
[2].星形胶质细胞CD59低表达参与视神经脊髓炎谱系疾病中枢神经系统特异性病灶的形成[D]. 王震.天津医科大学2018
[3].光遗传学特异性调控星形胶质细胞在皮层癫痫中的作用研究[D]. 赵俊利.浙江大学2018
[4].星形胶质细胞Drd2-β-arrestin2信号通路对帕金森病神经炎症的调节[D]. 朱佳蕾.南京医科大学2018
[5].星形胶质细胞Kir6.1/K-ATP通道调节线粒体功能参与帕金森病的发生[D]. 胡兆丽.南京医科大学2018
[6].GW501516在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中的抗炎机制研究[D]. 陈林芳.南京医科大学2018
[7].IL-17A介导星形胶质细胞活化及调控Act1/IRF-1信号通路在POCD形成的机制研究[D]. 华福洲.南昌大学2016
[8].AQP4在星形胶质细胞水的转运中的作用[D]. 李燕华.重庆医科大学2004
[9].局灶性缺血性脑卒中星形胶质细胞缝隙连接功能的变化及其意义：体外体内研究[D]. 邓方.吉林大学2004
[10].由CX32和CX43组成的缝隙连接在癫痫发病中的作用及调控机制的实验研究[D]. 蔡正旭.吉林大学2004

局灶性脑缺血耐受与星形胶质细胞反应分子机制研究

猜你喜欢